系统性红斑狼疮-同济大学.PPT

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE) 同济大学附属同济医院肾内科 王慧芳 概述 一种累及多系统、多器官的自身免疫介导的、炎症性结缔组织病 血清中具有大量不同的自身抗体（ANA） 以病情缓解和急性发作交替为特点 育龄女性多见，男:女=1:7-9；发病率1/1000(我国）1/2000（西方） 病因 遗传 性激素 环境（感染） 免疫学异常 遗传 流行病学：近亲发病率5%-13%；同卵双胎发病率5-10倍于异卵双胎 不同人种发病率有差异：有色白人 存在易感基因，是个多基因病；基因位点与自身抗体的类型有关:HLA-DQB1与dsDNA有关；HLA-DQW6与抗Sm抗体有关 性激素 女性发病明显高于男性（更年期前阶段9:1） 不论男女，体内雌二醇的代谢产物16?-羟雌酮显著? 女性避孕药可诱发狼疮样综合征 雌性NZB-SLE模型小鼠阉割可缓解病情；雄性可加重病情 环境因素 紫外线照射?皮肤上皮细胞凋亡?上皮细胞核DNA解聚?自身抗原（胸腺嘧啶二聚体） ?自身抗体 引起光敏感紫外线波长290-320nm，可透云层和玻璃 环境因素 含芳香族胺或联胺基团的药物可出现狼疮样症状：肼苯达嗪、异烟肼、青霉胺等（需慎用） 含补骨脂素的食物（芹菜、无花果等）、药物（四环素、磺胺）可增强光敏感的潜在作用 感染（病毒） 发病机制 主要机制：免疫复合物的形成和沉积 具有遗传素质者，环境因素和性激素影响下 →促发了异常的免疫应答→持续产生大量免疫复合物和致病性自身抗体→ 引起组织损伤 发病机制 外来抗原→ Th细胞功能增强,Ts功能受抑→ B细胞高度活化 致病性自身抗体 细胞因子IL-1、 IL-6等使致病性免疫复合物清除减少、生成过多、 T细胞和NK细胞功能失调 CD4+ ? /CD8+ 发病机制 免疫系统紊乱贯穿了SLE的整个发病过程 自身抗体与循环中的自身抗原形成免疫复合物，组织中沉积，引起病理性炎症损伤。 抗磷脂抗体，并发血管内血栓形成。 病理 主要病理改变：炎症反应和血管异常 ① 结缔组织的纤维蛋白样变性（免 疫复合物及纤维蛋白构成的嗜酸性物质沉积于结缔组织） ②结缔组织的基质粘液性水肿 ③坏死性血管炎 病理 特征性改变（阳性率不高） 苏木紫小体（细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块） 洋葱皮样改变（小动脉周围显著向心性纤维增生） 免疫荧光：免疫球蛋白和补体沉积 临床表现（一） 全身症状：发热占90%，长期低热为主（高热提示活动，排除感染）；疲乏 皮肤粘膜： 80%皮疹（蝶形红斑、盘状红斑）、光过敏、口腔溃疡、脱发、雷诺现象 肌肉骨骼：非畸形关节炎、5%肌炎 浆膜炎：胸腔积液（渗出液）、心包积液 临床表现（二） 肾：约75%表现——蛋白尿、血尿、高血压、肾功能不全等 心血管：约30%表现——纤维素性心包炎或心包积液；10%心肌损害；心衰等 肺：35%胸腔积液、狼疮性肺炎、间质性病变等 临床表现（三） 神经系统：癫痫和精神症状 约25%累及脑部称为神经精神狼疮——头痛、呕吐、偏瘫、意识障碍、躁动、妄想等，提示病情活动；病理基础:脑局部血管炎的微血栓 预后不良指征:脑血管意外、昏迷、癫痫持续状态 临床表现（四） 消化系统：食欲不振、腹痛、呕吐、SGTP?等 血液系统：60%贫血（与红细胞生长抑制因子、寿命缩短、营养等有关）、10%自身免疫性溶贫（短期内重度贫血）、血WBC、BPC?、无痛性淋巴结肿大 临床表现（五） 抗磷脂抗体综合征（APS）：动静脉血栓形成、习惯性流产、 BPC?、血清中出现抗磷脂抗体 干燥综合征（SS）：唾液腺、泪腺功能不全 眼底病变（视网膜血管炎）：出血、乳头水肿、视力下降 实验室和其他辅助检查 一般检查 自身抗体：抗核抗体谱、抗磷脂抗体、抗组织细胞抗体 补体：CH50、C3、C4 狼疮带试验：70%（+） 肾活检病理 X线及影像学检查 抗核抗体谱 抗核抗体：筛选指标、特异性低 抗dsDNA抗体：特异性高，与活动有关 抗Sm抗体：特异性高99%，敏感性差25% 抗RNP抗体：特异性不高40% 抗SSA、SSB抗体 狼疮性肾炎 Ⅰ型：正常或轻微病变型 Ⅱ型：系膜增殖型 Ⅲ型：局灶节段增殖型 Ⅳ型：弥漫增殖型 Ⅴ型：膜性 Ⅵ型：肾小球硬化型 狼疮性间质性肾炎 SLE活动性指标 血Rt：一系或多系减少 ESR↑ 尿Rt：蛋白尿、红细胞、管型尿 血清补体↓（呈负相关） dSDNA滴度↑ LN活动性指数（0-24分） LN肾脏慢性指数（0-12分） 诊断 颧部红斑 盘状红斑 光过敏 口腔溃疡 关节炎 浆膜炎 肾脏病