祛湿化瘀方通过调节AMPK活性改善高脂饮食.PDF

世界中医药 2015年2月第 l0卷第2期 ·153· 祛湿化瘀方通过调节 AMPK活性改善高脂饮食 诱导的实验性脂肪肝肝脏脂肪代谢 冯 琴 孟胜喜 唐亚军 李晓飞 彭景华 赵 瑜 胡义扬 (上海中医药大学附属曙光医院，上海中医药大学肝病研究所 ，上海高校中医内科学E-研究院， 教育部肝肾疾病病证实验室，上海市中医临床重点实验室，上海，201203) 摘要 目的：研究祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝AMPK蛋白活性及其相关脂肪代谢靶蛋白活性的影响，以探 讨该方防治实验性脂肪肝的作用机制。方法：采用高脂饲料饮食诱导大鼠脂肪肝模型，造模大鼠给予高脂饮食4周后，按 随机数字表随机分为模型组及祛湿化瘀方组，分别灌 胃给予饮用水及 中药祛湿化瘀方4周。实验 8周末取材后观察：1) 肝组织三酰甘油(Tfiglycefide，TG)、游离脂肪酸(FreeFattyAcid，FFA)含量，2)肝组织病理变化 (HE染色、油红染色)，3) 肝组织腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP．ActivatedKinase，AMPK)及磷酸化AMPK、肝组织总蛋白及核蛋白固醇调节元件结 合蛋 白-Ic(SterolRegulatoryElementBindingProtein-1c、SREBP·lc)、肝组织总蛋 白及核蛋 白碳水化合物反应元件结合蛋 白 (CarbohydrateResponseElementBindingProtein、ChREBP)含量、肝组织 乙酰辅酶A羧化酶(AcetylCoACarboxylase，ACCa- se)及磷酸化ACC蛋白含量，4)肝组织 AMPK0[1、AMPK 、SREBP一1、Accd、SREBP-lc及 ChREBP基因表达水平。结果： 1)模型组肝组织TG、FFA含量显著升高，肝组织出现明显大泡样脂肪变性 ；模型组肝组织AMPK蛋白磷酸化水平降低、核 蛋白SREBP．1与ChREBP表达增加、ACC蛋 白磷酸化水平降低蛋白活性升高。2)祛湿化瘀方组肝组织TG、FFA含量较模 型组显著降低 ，肝组织炎症及脂肪变性程度减轻；祛湿化瘀方能显著升高肝组织AMPK、ACC蛋白磷酸化水平、降低核蛋 白SREBP-1及ChREBP含量。结论：祛湿化瘀方通过调节AMPK活性及其相关靶蛋白活性改善高脂饮食诱导的大鼠脂肪 肝肝脂肪代谢 ，这可能是该方有效防治实验性脂肪肝的重要作用机制之一。 关键词 实验性脂肪肝；腺苷酸活化蛋白激酶；祛湿化瘀方；肝脂肪代谢 QushiHuayuDecoctionInhibitsHepaticLipidAccumulationbyActivatingAMP-ActivatedProteinKinase inExperimentalFattyLiverofRats FengQin，MengShengxi，TangYajun，LiXiaofei，PengJinghua，ZhaoYu，HuYiynag (InstituteofLiverDiseases，ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicinet， Shanghai201203，China) Abstract Objective：ThepresentstudywasconductedtoinvestigatewhetherQushiHuayuDecoction(QHD)couldinhibithe— paticlipidaccumulationbyactivatingAMP-activatedproteinkinase(AMPK)inexperimentalfattyliverofrats．Methods：Nonal- coholicfattyliver(NAFL)modelwasduplicatedwithhigh-fatdietinrats．Results：QHDsignificantlydecreasedtheaccumu