苯中毒的诊断和进展幻灯片.pptVIP

苯的毒性研究 研究历史 毒性影响因素（环境和遗传） 诊断标准 病例分析 临床诊断思路 C6H6分子结构 CAS号 71-43-2 化学式 C6H6 。 结构 平面六边形 Occupational benzene exposure in petroleum products distribution and consequences on medical surveillance of the workers  研究历史 1860年，商业产品和应用。 1897年，Santesson观察到苯引起的再生障碍性贫血，发现苯是一种骨髓毒物。 1928年，Delore及Borgomano首次报道一例苯引起的白血病。 1950年，Browning对苯暴露的白血病分型：急性（慢性）髓性白血病、红白血病。 1977-1979年，Maltoni首次证实苯对大鼠的致癌性。 1982年，IARC确认苯为人类致癌物。 1983-1989年，Maltoni发现苯是动物多发性致癌物。 1950年，局部工厂调查，苯浓度2-2000mg/m3，苯中毒占暴露工人10%。 1970年，地区性调查，苯浓度2-500mg/m3，苯中毒占暴露工人1%。 1972-1986年，卫生部组织苯全国调查：苯暴露50万，苯浓度几何均数18.3mg/m3，95%CI 0.06-844.74mg/m3。慢性苯中毒患病率0.5%，发现9例再生障碍性贫血和9例白血病。28464名苯暴露工人白血病死亡率14/105；28257名非苯暴露工人白血病死亡率2/105，SMR-标化死亡比5.47；同时发现苯暴露工人淋巴瘤、肺癌、肝癌高于对照组，为人类的多发性致癌物。 加强预防措施，确认白血病为职业性癌症，苯的卫生标准（MAC）将至40mg/m3。 Occupational Exposure Standards OSHA Standards: Threshold Limit Values: NIOSH Recommendations: Immediately Dangerous to Life or Health: Other Standards Regulations and Guidelines: Exposure Limits: NIOSH REL: Ca OSHA PEL: [1910.1028] TWA 0.1 ppm TWA 1 ppm ST 1 ppm ST 5 ppm See Appendix A See Appendix F 资料来源：Hazardous Substances Data Bank (HSDB) 职业接触限制Occupational Exposure Limits，OELs 时间加权平均容许浓度（PC-TWA） 短时间接触容许浓度（PC-STEL） 最高容许浓度（MAC） 超限倍数（Excursion Limits） 资料来源：GBZ 2.1---2007 目前职业接触限值 ACGIH（美国政府职业卫生工作者协会）： TWA 1.65mg/m3 OSHA和EO(美国劳动部职业安全卫生管理局和欧盟) TWA 3.25mg/m3（1PPM） 国家职业卫生标准：工作场所有害因素职业接触限值 TWA 6mg/m3 职业接触限值研究进展 Hematotoxicity in Workers Exposed to Low Levels of Benzene Science 306, 1774 (2004);Qing Lan, et al. 苯在小于1PPM的工作环境仍有造血毒性 个体易感性 个体易感性：遗传多态性、环境暴露、年龄、营养、性别。 遗传多态性 苯的代谢酶：活化代谢和解毒代谢 苯本身不致癌，代谢后活化产物致癌。 Benzene metabolism 肝脏 苯 苯环氧化物 苯酚 Benzene metabolism 骨髓 苯代谢相关酶多态性 Ⅰ相代谢酶 细胞色素P450混合功能氧化酶（CYP450） 还原型辅酶Ⅱ-醌氧化还原酶（NQO1） 髓性过氧化物酶（MPO） Ⅱ相代谢酶 谷胱甘肽-S-转移酶（GST） 酚硫转移酶（PST） 慢性苯中毒与个体易感性关系 苯在内的代谢既有代谢增毒的过程（如经CYP2E1,MPO）又有代谢减毒的过程（如经NQO1,GST,PST） 1997 Rothman 提出假设 苯代谢CYP2E1活力增高而苯