新型NNRTI+特鲁瓦达ElpidaVM-1500用于治疗初治HIV-1感染.DOCVIP

新型NNRTI（+特鲁瓦达）Elpida（VM-1500）用于治疗初治HIV-1感染患者的PE7/4安全性和抗病毒效果 A.V. Kravchenko1, E.A. Orlova-Morozova2, F.I. Nagimova3, O.A. Kozirev4, T.E. Shimonova5, V.V. Bichko6, N.V. Vostokova7, O.V. Zozulya7 1. 俄罗斯莫斯科俄罗斯联邦艾滋病中心; 2. 俄罗斯莫斯科莫斯科区艾滋病中心; 3. 俄罗斯喀山鞑靼斯坦共和国艾滋病中心; 4. 俄罗斯伏尔加格勒伏尔加格勒区艾滋病中心, 5. 俄罗斯莫斯科莫斯科市艾滋病中心; 6. 俄罗斯莫斯科VIRIOM公司; 7. 俄罗斯莫斯科IPHARMA 背景 Elpida（VM-1500）是活性化合物VM-1500A的前药，是一种强效、高选择性的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）。采用VM-1500（IIa期）对16名未接受过（初治）抗逆转录病毒疗法的患者进行了研究，以考察其疗效和安全性，这些患者的基线HIV水平 5000份/ml、CD4 +淋巴细胞水平 250细胞/mm3 [1]。第1组中的8名患者按7:1的比例再随机分组（只使用VM-1500 20 mg/天或安慰剂）。经过7天治疗后，接受VM-1500的患者的中值HIV RNA从 82,944份/ml下降到2,133份/ml，CD4+淋巴细胞值从551下降到592细胞/mm3。在接受安慰剂的患者中，未观察到HIV RNA和CD4+淋巴细胞的显著波动（分别为303,000 - 248,000份/ml、492 - 517细胞/mm3）。第2组中的2名患者（8人）按7:1的比例再随机分组（只使用VM-1500 40 mg/天或安慰剂）。第2组和第1组中患者的研究参数的波动情况类似：接受VM-1500的患者的HIV RNA为93,671 – 1,316份/ml，CD4+细胞为471 –525细胞/mm3；接受安慰剂的患者为126,000 – 116,206份/ml、424 – 388细胞/mm3。 在经过7天治疗后，Elpida显示出良好的活性，HIV-1 RNA降低1.8 log，只有非常轻微的副作用。在接受20 mg VM-1500的患者中，3名患者自述感觉轻微口干、尿多，1名患者有轻微头痛。在接受40 mg VM-1500的患者中，没有报告不良事件。药代动力学特性显示最高可使用每周一次的剂量 [1]。 目的 通过与依法韦仑/TDF/FTC的比较，评估不同的Elpida/TDF/FTC治疗配方用于治疗初治HIV-1感染患者的安全性和抗病毒效果。 方法 以未接受过抗逆转录病毒治疗的HIV感染患者（HIV-1 RNA为4.6-4.9 log10份/ml、CD4-淋巴细胞为311-379细胞/mm3）进行随机、安慰剂对照、双盲、剂量关系试验。总共90名患者按1:1:1的比例随机分入Elpida组（20 mg，第1组）、Elpida组（40 mg，第2组）或依法韦仑组（600 mg，第3组）。所有患者都接受了TDF/FTC治疗。3个组中完成12周治疗的患者比例分别为100%、93.9%和80%。 在基线时的患者特征见表1。 表 1. 基线时患者特征 特征 VM-1500 20 mg VM-1500 40 mg 依法韦仑600 mg 年龄（中位数），岁 36.5 35 33.0 男性，% 60 56.2 63 欧洲种族，% 96.7 100 100 HIV感染期限，年M±标准差 2.9±3.1 2.4±2.5 2.4±3.0 HIV RNA log10份/ml，中位数 4.7 4.9 4.6 CD4+淋巴细胞/mm3（中位数） 379 311 340 完成12周治疗人数，n（%） 30（100） 28（93.3） 24（80） 未完成12周治疗人数，n（%） 0（0.0） 2（6.7） 6（20.0） 使用非法药物人数，n（%） 0（0.0） 1（3.3） 0（0.0） 出现不良事件人数，n（%） 0（0.0） 0（0.0） 1（3.3） 观察丢失人数，n（%） 0（0.0） 0（0.0） 3（10.0） 结果 经过12周的治疗后，在第1组患者中，中值HIV-1 RNA从4.7 log10份/ml下降到1,8 log10份/ml；在第2组中患者中，从4.9 log10份/ml下降到1.7 log10份/ml；在第3组中患者中，从4.6 log10份/ml下降到1.7 log10份/ml。三个组中400 HIV-1 RNA份/ml的患者比例分别为93.3%、86.2%和81.5%（MTTI-分析， 图1）；93.1%、86.2% 和87.5%（PP-分析）。 从