第八章 白细胞的活化和迁移.pptVIP

主要内容 Cell adhesion molecules, CAM 细胞粘附分子 Chemokines, 趋化因子 白细胞外渗 淋巴细胞的回流 淋巴细胞的外渗 其他的炎性反应调节子 炎性反应的过程 抗炎性药物 细胞粘附分子 组织依靠细胞间分子的相互作用而维系在一起 免疫细胞可以再体内发生迁移 维系组织细胞的细胞粘附分子，可以被白细胞用来建立与组织细胞的联系 细胞粘附分子 选择素家族 家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。 包括L、P和E选择素三个成员。 L-选择素是淋巴细胞归巢受体 P、E-选择素介导中性粒细胞的移动 粘蛋白家族 富含丝氨酸和苏氨酸的蛋白，糖基化修饰程度很高，为选择素提供连接位点。 整合素家族 由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体，是一组位于细胞表面的糖蛋白受体 至少16 种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组。 一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。 免疫球蛋白超家族 具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。 包括抗原特异性受体、MHC分子、CD2、CD3、CD4、CD28、CD80、CD86、ICAM、VCAM等 许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子 趋化因子 chemokines 是一类小肽，一般含有90~130个氨基酸 选择性的调控粘附、趋化作用、及激活白细胞 概念： 趋化因子（chemokines, chemoattractant cytokines ，CK）是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。 绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置不同，可以分为CXC（?） 、CC（?） 、C（?） 和CX3C（?） 趋化因子。 趋化因子的分类 CXC （?）趋化因子； CC （?）趋化因子； C （?）趋化因子； CX3C （?）趋化因子。 趋化因子信号通过与其受体相连的G蛋白来传递 不同种类白细胞所表达的主要趋化因子受体 白细胞外渗 当炎性反应形成时，多种细胞因子和炎性调节子会作用于局部的血管，包括增加内皮CAM的表达。于是血管内皮就被激活了，或者说产生了炎性。 这时白细胞会外渗到组织，并迁移到受感染的部位。 白细胞外渗的四个步骤 中性粒细胞及单核细胞的外渗 淋巴细胞的回流 高内皮微静脉(HEV)是淋巴细胞外渗的主要位点 HEV的粘附 L-selectin：结合未成熟的淋巴细胞 CD34 = GlyCAM‐1（糖基化的CAM-1） ICAMs 淋巴细胞的外渗 到淋巴组织的步骤 T细胞在淋巴结中激活后会导致短暂的淋巴细胞回流中断 效应-和记忆淋巴细胞拥有不同的迁移方式 其他的炎性反应调节子 趋化因子之外还有众多的调节因子可以增强炎性反应。 这些调节因子由肥大细胞、血小板和众多白细胞分泌。 血浆中还包含了四个相互关联的调节系统：激肽、凝集、纤维蛋白融解系统及补体系统 其他的炎性反应调节子 脂类作为炎性反应调节子 炎性反应的过程 急性炎性反应通常是发生快并且持续时间短。 有些疾病会导致免疫的持续激活并引发慢性炎性反应，最终产生病理性的后果。 在炎性反应的早期，中性粒细胞最先进入组织起作用。 炎性反应可能是局部的也可能是全身的。 参与局部的急性炎性反应的细胞和调节子 全身性的急性炎性反应 以发热、增加前列腺素的合成、白细胞增多为标志 肝脏合成大量的急性炎性反应蛋白 体温升高有助于抑制抗原微生物的生长并增强对抗原的免疫作用 很多炎性反应都依赖与IL-1，TNFα和IL-6的组合。 转录因子NF-IL6激活肝脏中的急性炎性反应 慢性炎性反应 抗原的持续存在会导致慢性炎性的形成 标志：激活的巨噬细胞的增多+细胞因子刺激纤维母细胞的增多及胶原的增多 导致肉芽瘤的形成，即巨噬细胞被其他淋巴细胞所包围 细胞因子IFN-γ和TNF-α在慢性炎性的形成过程中扮演了重要角色 慢性炎性疾病中出现了类似HEV的结构 肉芽瘤 INF-γ的功能多效性 TNF-α的作用 慢性炎性疾病中出现了类似HEV的结构 抗炎性药物 利用抗体降低白细胞外渗 皮质类激素是有效的抗炎性反应药物 NSAID可以解决疼痛和炎性 NSAID：nonsteroid anti-inflammatory drugs 非激素类抗炎药物 NSAID可以抑制环氧合酶(Cox) * * Classical pathway 凝血因子 内皮损伤 前激肽释放酶 激肽释放酶 纤维蛋白融解系统 凝集系统 凝血酵素 血纤维蛋白溶酶 血管舒缓激肽 血管渗透性 血管舒