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PCR温度控制改进PID算法的应用 　　摘要：本文简单阐述了PCR控制原理。根据有关参数建立PCR温度控制模型，针对该模型利用一种改进的PID控制算法，用MATLAB仿真，结果证明了该算法的可靠性和优越性。 　　关键词：温度控制 PCR PID 　　【中图分类号】G48【文献标识码】A【文章编号】1004-1079（2008）06-0026-02 　　 　　1、PCR控制原理 　　 　　近年来，温控系统引起人们广泛的重视，并逐步应用于热处理过程、生命科学仪器、生化分析仪器等各种科学仪器和设备中[1]。例如基因扩增仪（PCR仪）就需要对被测试样的温度进行周期性的循环控制。温度控制指标包括：控温范围、升降温速度和控温精度，而控温精度直接影响检测结果的精度和准确度。因此，各种仪器中温度的精密控制成为影响仪器整体性能指标的关键技术之一。 　　PCR（Polymerase Chain Reaction）是聚合酶链反应的简称。该技术是80年代中期发展起来的体外核酸扩增技术，通过调控聚合酶在DNA某些位点的活性来操纵DNA分子的复制。通过PCR仪，由高温变性、低温退火和适温延伸三个步骤反复的热循环构成[1-3]。下图1是典型的PCR升降温度工作曲线： 　　 　　PCR具有特异、敏感、产率高、快速、简便、重复性好、易自动化等突出优点；能在一个试管内将所要研究的目的基因或某一DNA片段于数小时内扩增至十万乃至百万倍,使肉眼能直接观察和判断；可从一根毛发、一滴血、甚至一个细胞中扩增出足量的DNA供分析研究和检测鉴定。PCR技术是生物医学领域中的一项革命性创举和里程碑。 　　目前，PCR仪器生产厂家国外居多，比较有代表性的是：瑞士罗氏公司，美国MJ公司，美国应用生物工程公司（ABI），国内已经有产品上市并获得认证的仅有极少数厂家，如杭州大和。 　　 　　2、 PCR温度模型的建立 　　 　　具业内人士介绍在现场进行温度控制的时候，多采用手动调节参数的方法。这样既浪费人力又耗费时间，并且对实际工作者的经验和水平提出了很高的要求，使研究工作有很大的局限性。 　　但是，单纯从理论上对系统进行建模是很困难的，而单纯从硬件设计又受到诸多方面的限制我们必须要选择那些精度比较高的，线性度比较高，温度范围宽的器件[4]。基于以上缺点，本文从另一方面着手： 　　由古典控制理论特点我们知道，系统的控制特性主要是建立在各环节及系统的传递函数基础上的[4]。 　　（1）首先，我们把从实际现场采集到的数据进行汇总，然后建立系统传递函数模型。再由劳斯稳定性判据，判断原系统稳定性，并画出零极点图。 　　（2）观察系统模型，如果阶数很高，则对系统降维（pademod算法、routhmod算法等），并求出降维后系统的传递函数，再判断降维后系统稳定性。 　　（3）对原系统生成的曲线进行拟合，检验建模的效果，如果拟合曲线平滑说明建模良好，否则，重新建模，知道取得满意的效果。 　　（4）对系统进行改进PID算法调节，建立反馈系统辨识模型。 　　（5）由MATLAB中的Simulink工具箱搭建改进的PID算大框图，进行仿真研究。 　　（6）调节各个参数，最终得到满意的曲线结果。 　　 　　3、PID控制算法设计 　　 　　温度控制系统是PCR仪器中的核心技术，从仪器本身来说，影响温度控制精度和效果的因素主要有四个方面[4]：加热器结构形式、温度传感与测量电路的形式、加热器的控制方式、温度控制算法。 　　为了提高PCR仪的控制精度，要求从硬件和软件算法方面进行考虑，在硬件上，我们选择那些精度比较高的，线性度比较高，温度范围宽的器件。详细的硬件设计与实现见文献[4]。 　　在软件上，对采集过来的进行必要的数据处理，如数字滤波等，关键是要采用较好的控制算法，目前可在PCR仪中使用的控制算法有PID控制、模糊控制、人工神经网络和各种复合的算法。 　　本文对温度控制过程中采用的是PID控制算法。PID控制算法分为位置式和增量式两种[5]。 　　由于本文中采用的是位置式算法。但是，在位置式算法经常会遇到一种“积分饱和”现象，这是由于，在系统的初始阶段误差较大的时候引入的积分环节，造成PID的积分累积，从而引起系统较大的超调。为了克服这种现象，本文中对常用的PID算法进行改进，利用积分分离法。 　　该算法为： 　　 　　其中，k代表的是运算次数，代表第k此运算的误差。积分分离法原理是，当系统误差较大的时候我们忽略积分环节，用PD控制算法；当系统误差较小的时候我们引入积分环节，用PID控制算法。 　　即： 　　 　　其中为门限值。 　　积分分离改进PID算法程序流程图如下： 　　 　　在系统参数整定的问题上我们采用试凑法。