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中药口服液澄清技术的研究进展 　　【中图分类号】R283 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2014）03-0412-02 　　中药口服液是以中药汤剂为基础，提取中药中的有效成分，加入一些附加剂，基本上按注射剂的工艺制成的一种口服液体制剂。质量标准是中药口服液发展的重要环节，其中澄清项目检查与中药口服液质量、疗效密切相关。 　　对中药口服液澄清度项目的评价不能像中药注射剂的澄清度要求得那样高，允许小量轻摇即散的沉淀存在，这样可避免因片面追求中药口服液的澄清度而使有效成分流失。中药口服液的PH值和相对密度与澄清度密切相关，也是反映口服液外观质量的两个参数。一般口服液PH值在4.5左右时，成品的外观质量和口感较好。 　　1 影响澄清度的因素 　　澄清度直接反映了成品的外观质量。它直接影响成品的性状和患者的观感，所以澄清度是口服液工艺中所必须考虑的一个方面。澄清度的影响因素极为复杂，主要有药材中的细小颗粒或杂质净化不够；杂质颗粒或某些成分在选定的溶剂系统难溶或不溶，在受热时溶解，冷却后又逐渐析出等，张立庆[1]等的报道难溶性有效成分的溶解度是影响六味地黄口服液澄清度的关键；PH值的影响，杨丽姣[2]研究表明PH值是影响复方大黄口服液澄清度的主要因素，郝巨祥[3]等在清热解毒口服液生产工艺中控制PH值6.5-7.5，得到澄清稳定的成品；有效成分的氧化及贮藏温度的变化等也影响到澄清度；口服液中的杂质，金属离子，有效成分的不稳定性以及处方的组成，制备工艺等均可影响中药口服液的澄清度。本文将新的澄清技术在解决中药口服液澄清度中的应用与进展综述如下。 　　2 改善中药口服液澄清的方法 　　2.1 多次醇沉法：田吉等[4]将血汗净口服液处方中的中草药的水煎浓缩液，分别以65% 、75%的乙醇浓度二次沉淀，在末次过滤时用滑石粉助滤，可得澄清度满意的成品，而PH值、增溶剂对本品澄清度几乎无影响。 　　2.2 高速离心：高速离心法是一种物理分离方法，通过分子大小差异分离。谢秀娟等[5]采用高速离心法制备清热解毒口服液，发现其工艺流程短，成本低，成品色泽深且澄明，黄酮含量显著高于水提醇沉法.娄如菊[6]采用DKY型碟片式离心分离机代替水醇法，有效成分含量基本不损失，药液澄明，同时除去了淀粉。研究表明离心转速、离心温度是高速离心工艺的影响因素。 　　2.3 超滤法：超滤法用于饮料生产及制药工业已多有报导，使用超滤器的关键在于维护超滤膜， 而维护超滤膜关键在于进口压力不宜太大， 以0.10～0.20MPa为宜， 出口压力在0.5MPa以下为宜，使用完后或发现膜通量明显减少时须及时清洗恢复膜通量；其次，超滤浓度不宜太高，原液预处理也非常重要，此外，温度及PH值也有一定影响。超滤是一种膜分离技术，是以分子量大小为分离原理，主要滤除细菌、微粒、胶质、鞣质、蛋白质、多糖等大分子物质。刘振丽等[7]研究了金银花有效成分氯原酸、黄芩有效成分黄芩苷超滤前后变化，结果超滤法较水醇法更有效地保留有效成分。刘本俊等[8]经研究发现高分子滤膜过滤是百蕊草口服液制备工艺的关键。它既解决了沉淀问题，又避开了乙醇沉淀带来的浸膏粉含量下降、成本增高、有效成分减少等现象。有实验表明如将超滤技术应于“四逆汤口服液”的制备，通过加速实验，杂质检查，总固体含量测定，表明采用超滤技术制备的口服液，澄清度与稳定性均优于水醇法，并能很好地保存药物的有效成分。 　　2.4 絮凝法（吸附澄清法）：吸附澄清技术是应用絮凝剂（吸附澄清剂）对不稳定的胶体溶液或混悬液进行处理，使之澄清稳定的一种新兴澄清技术。它是通过高分子电中和、吸附架桥、网捕和卷扫作用，使体系中粘度较大的颗粒及具有斯托克沉淀趋势的悬浮颗粒絮凝沉淀，提高制剂的稳定性及澄清度[9-11].近几年来应用较多的澄清剂为酶、明胶、蛋清、甲壳素等。储秋萍[12]将壳聚糖用于黄芪口服液的制备，澄清效果与醇沉相当，而黄芪甲苷含量提高47.9%，多糖含量提高5.1倍。林更新[13]用NCA澄清剂法制备的益母草口服液，澄清度、盐酸水苏碱含量均高于乙醇提取法，表明NCA澄清剂能较完全地除去药液中的杂质，而不影响盐酸水苏碱的含量；NCA澄清剂与药液发生絮凝沉淀反应，无需任何专用设备，可直接选点投加，如反应罐、贮液槽，而且可以多点多次进行澄清过程，达到了口服液生产快速连续、絮凝体去除完全之目的。澄清剂对有机酸有弱的吸附作用，澄清时调整PH值可保留较多的有机酸。澄清剂对生物碱的澄清效果较好，澄清时调整PH值可保留几乎全部生物碱。此外，澄清剂对蛋白质、树脂等的吸附力极强，经澄清剂处理的药液蛋白质、树脂等反应均呈阴性。林军[14]将壳聚糖用于镇咳宁口服液的澄清，并与部颁标准的制备方法比较，对盐酸麻黄碱、甘草次酸、桔梗进行定性，对盐酸麻黄