肝内胆管细胞癌发生分子机制研究进展.PDFVIP

浙江医学2017 年第39 卷第2 期 内胆管细胞癌发生的分子机制 研究进展 赖晓龙 陆才德 【摘要】 内胆管细胞癌是一类预后较差的恶性肿瘤。其发病的分子机制尚不明确，近年来的研究揭示 内胆管细胞癌异常 的分子遗传学特征，其中融合基因（FGFR2、ROS1 ）、代谢相关基因突变（IDH1/2 ）及Wnt、Notch 信 通路异常 能参与其发生、发展， 而这些发现有望推动疾病的诊断、预后评估并引领精准靶向治疗。本文就 内胆管细胞癌发生的分子机制研究进展作一综述。 【关键词】 内胆管细胞癌 分子机制 综述 com 肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocacinoma ， broblast growth factor receptor ，FGFR ）是一种跨膜酪氨 s. ICC ）是起源于肝内胆管上皮 恶性肿瘤，约占原发性 酸激酶受体，广泛存在于正常细胞。它通过与成纤维细 z [1] 癌 10%~15% ，且其发病率呈逐年上升趋势 。手术治 胞生长因子配体结合发生二聚体化、自磷酸化，进一步 z 疗是目前唯一治愈性 治疗策略，但由于ICC 极易早期 激活下游信号通路如 MAPK 、PI3K/AKT/mTOR、JNK/ x y [51] 转移及复发，术后5 年生存率仅为 14%~40% 。放、化疗 STAT 等，调控细胞增殖、分化、迁移及血管生成等 。 [2] [6] j 等辅助治疗亦未能明显改善ICC 患者 总体生存率 。 Wu 等 对数种实体肿瘤进行基因测序，首次发现 ICC z 同时，临床目前缺乏ICC 靶向治疗药物。 中存在FGFR2 融合基因。ICC 患者中FGFR2 融合基因 . ICC 发生的分子机制目前尚不明确，早期研究认为 检出率约为13.6% 45.0% ，已发现 融合类型有FGFR2- ww 与慢性胆道炎症及胆汁淤积持 刺激胆管上皮细胞，一 BICC1 、FGFR2 - PPHLN1 、FGFR2 - MGEA5 、FGFR2 - w 系列炎症因子 释放和生长因子 激活引起细胞增殖、 [6-10] : TACC3 等 。值得注意 是，FGFR2 融合基因均出现 凋亡相关基因调控失衡 （如 IL -6/MAPK/STAT、HGF/ 在ICC 患者中，而在 细胞肝癌及肝外胆管细胞癌中没 网 met、EGF/c-erbB-2、p53 信号通路），最终导致肿瘤性增 有发现，这提示