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CIK联合化疗治疗恶性肿瘤效果的探讨 　　【摘要】 目的：探讨细胞因子诱杀的杀伤细胞（CIK）联合化疗治疗恶性肿瘤的临床方法及效果。方法：选取2010年10月-2013年10月在笔者所在医院行CIK联合化疗治疗的恶性肿瘤患者72例，回顾性分析患者的临床资料，分离患者外周血单个核细胞（PBMMCs），实验室培养14～15 d输入患者体内治疗，分析治疗效果。结果：本研究纳入恶性肿瘤患者72例，行CIK联合化疗治疗135人次。经治疗，完全缓解、部分缓解、病情稳定及病情进展分别为2例、10例、48例及8例，因治疗无效死亡患者4例，治疗有效率83.3%（60/72）。72例恶性肿瘤患者治疗前的平均KPS评分为（9.4±2.1）分，治疗后，53例患者KPS评分较治疗前提高，平均KPS评分为（16.7±3.4）分，与治疗前比较差异有统计学意义（t=13.8114，P=0.0000）；19例患者评分无明显变化。纳入的72例患者中，由于肿瘤晚期治疗无效死亡4例，其余患者CIK联合治疗间，均未出现不良的临床反应，在CIK细胞治疗期间，未发生输注不良反应。结论：在治疗恶性肿瘤上，CIK联合化疗的效果显著，具有安全性，值得在临床治疗中推广应用。 　　【关键词】 CIK； 化疗治疗； 恶性肿瘤 　　中图分类号 R730.5 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）14-0041-03 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.14.019 　　随着生活节奏的加快及饮食结构的改变，恶性肿瘤的发病率呈现上升趋势。在临床上体内回输免疫活性细胞过级免疫疗法为一种有效的肿瘤治疗方法。其中，杀伤细胞（CIK）可经非特异性免疫杀伤，有效清除肿瘤患者体内小残余病灶，效果理想，且化疗的作用也非常明显[1]。本研究随机纳入在笔者所在医院治疗的恶性肿瘤患者72例，探讨CIK联合化疗治疗的效果，现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取笔者所在医院2010年10月-2013年10月收治的72例恶性肿瘤患者，经细胞学、影像学及病理学检查，均确诊为中晚期恶性肿瘤患者，男45例，女27例，年龄25～75岁，平均（45.3±10.4）岁；其中包括15例非小细胞肺癌、11例乳腺癌、6例结肠癌、5例卵巢癌、直肠癌及小细胞肺癌各3例、子宫内膜癌及肾癌各3例，宫颈癌11例，胆管上皮癌及恶性胸膜间皮瘤各1例、霍奇金淋巴瘤5例、血管肉瘤1例、胃癌及十二指肠癌各2例。 　　1.2 CIK细胞制备及回输 　　由广西莱福恩生物科技有限公司负责本研究CIK细胞制备及回输，而免疫细胞治疗质量标准均根据《人体细胞治疗研究和制剂质量技术指导原则》及《自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术管理规范》来实施。同时，分离患者外周单个核细胞，分离机器采用血细胞分离机，并培养部分分离细胞[2]。在GMP实验室中，采集细胞分离成贴壁与悬浮细胞。在分离成悬浮细胞与贴壁中，贴壁细胞为1000 U/ml rh-GM-CSF、1000 U/ml rhIL，而特异性肿瘤抗原肽含量为50 ml/L，人DCs细胞完全无血清培养液，在培养过程中加入10 μg/L、TNG-a诱导成熟。而悬浮细胞培养中，加入1000 U/ml IL-2、1000 U/ml及50 ml CD3mAb细胞因子。上述方式即为CIK细胞培养方法及过程。将DCs及CIK混合培养，诱导产生抗原特异性T细胞，并在2周后静脉回输患者体内。 　　1.3 观察指标及疗效判定标准 　　根据实体瘤疗效判定的RECIST标准，对比观察患者治疗前后的指标，分为四级，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD），治疗有效率=CR+PR+SD[3]。观察化疗毒副反应及回输的不良反应。 　　1.4 化疗方案 　　对于本研究纳入的非小细胞患者，可实施含顺铂双药方案；对于结直肠癌患者，可给予含草酸铂化疗；对于妇科肿瘤患者，实施紫杉醇联合卡铂化疗，其他患者均按照CCN指南进行对症治疗。 　　1.5 统计学处理 　　采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 近期疗效 　　本次研究共纳入恶性肿瘤患者72例，经CIK联合化疗治疗，2例患者完全缓解（CR）、10例患者部分缓解（PR）、48例患者稳定（SD）、8例患者病情进展，4例患者死亡，治疗总有效率为83.3%（60/72）。其中，前列腺癌合并肺部转移患者1例，经氟他胺联合CIK治疗，复查结果显示，肺部病灶完全消失，临床判断为完全缓解。 　　2.2 生活质量改善情况 　　72例恶性肿瘤患者治疗前的平均KPS