HAART毒副的作用中医药的研究进展.docVIP

HAART毒副的作用中医药的研究进展 　　[摘要] 高效抗逆转录病毒疗法（highly active antiretroviral therapy，HAART）在迅速抑制HIV病毒、降低发病率和病死率等方面取得了很大的进展。但其本身存在诸如药物毒副作用、停药后病毒反弹、耐药病毒株出现等局限。随着这些问题的出现，促使人们寻求中医中药治疗方法，以期达到降低抗病毒药物毒副作用，提高抗病毒治疗依从性的目标。经过大量临床验证，中医药在治疗HAART相关毒副作用方面取得可喜效果。 　　[关键词] HARRT毒副作用；中医药；研究进展 　　运用高效抗逆转录病毒治疗（HAART）可以明显降低艾滋病发病率和病死率[1]。但是，因为治疗失败（不能抑制HIV复制水平低于50拷贝/mL）、毒副作用或治疗开始的8个月内的不顺从性，25%的患者会停止HAART[2]。为了提高治疗的持续性，一方面需发展新的抗病毒药物，另一方面需努力优化现有的治疗效果包括更好地了解和处理副作用[3]。本文就HAART毒副作用种类、临床表现、出现时间、频率以及中医药研究进展做以下综述。 　　1 HAART毒副作用种类、临床表现及常见药物 　　根据现行的抗病毒治疗一线、二线药治疗方案，HAART常见的毒副作用简述如下：消化道反应，表现为不同程度的恶心、呕吐、食欲减退、消化不良、腹泻、腹胀、腹痛等[4]，多由ddI和AZT引起[5]。骨髓抑制表现为严重贫血，血色素降低，中性粒细胞减少[6]，AZT仍然是在HIV/AIDS患者中应用最广泛的具有骨髓抑制作用的药物[7]。皮疹表现为面部、手足、躯干出现红色斑丘疹，并有水泡，伴或不伴有瘙痒症状[4]，以非核苷类药物最明显，尤其是NVP[5]。脂肪代谢异常：发生于面部、四肢和臀部周围的脂肪丢失（脂肪萎缩），伴以向心性肥胖，脂肪沉积于腹部、胸部和背部（水牛背）。虽然NRTIS，特别是司他呋啶所引起，但最容易引起的还是蛋白酶抑制剂（PIS） [6]。乳酸酸中毒：当血浆乳酸浓度达到2 mmol·L-1时，为高乳酸血症，超过5 mmol·L-1伴有pH[5]。周围神经系统病变，表现为手脚麻木、刺痛感、肌力减退等，主要由导致线粒体损伤的ddI和d4T引起。肝功异常表现为转氨酶升高，总胆红素升高等[8]，严重的肝毒性常和NVP有关。另外，抗病毒药物的远期毒副作用还有骨质疏松症、胰岛素抵抗、增加心血管疾病风险等[9]，见表1。 　　2 中医药治疗HAART毒副作用研究进展 　　2.1 理论探讨 中医认为HAART引起的消化道反应主要病机为脾气虚弱，脾胃失和[10]，或肝胃不调，或本虚标实，寒热互结中焦所致[11]；何琦等认为HAART血液毒性作用主要是药物损伤人体正气所致，长期使用HAART致脾肾亏虚，更能影响他脏，故温补脾肾应成为治疗重点，临床上HAART致血液毒性作用中医证候多以脾、肾亏虚为主[12]；而吴巍更将病毒直接损伤人体正气的因素考虑进去，或因性欲妄动、房事过度，合并使用抗艾滋病药物，致使耗伤肾精，肾中阳气衰竭，无力将脾胃运化的水谷精微转化为肾精，进而出现骨髓抑制；黄世敬从临床辨证角度将HAART血液毒副作用归纳为：脾肾亏虚附子理中丸、金匮肾气丸合黄芪桂枝五物汤加减，肝肾不足方用六味地黄丸、补肝汤合独活寄生汤加减，痰瘀互结用大黄蟅虫丸合双合散加减[13]。刘鸿雁等运用精元康胶囊治疗艾滋病HAART致骨髓抑制脾肾两虚型[14]。综上，中医界对HAART血液毒副作用观点较为一致，中医对根据虚则补之的理论，治疗以补益为基本原则，临床多以用健脾益肾、培元固本为治疗大法。 　　对于HAART相关高脂血症，有学者认为[15]是HIV侵入人体，暗耗气血，加之有HAART治疗史的艾滋病患者大多久病体虚，脾胃受损，导致水谷肥甘之物无以化生气血精微，膏脂生成与转化障碍，痰浊内生，侵入血液，以致形成高脂血症。脾胃功能失调贯穿于高脂血症的始终，脾胃强弱决定着本病的发展与转归。闻莉等整理1994—2006年以来部分中医药期刊文献所报道的对高脂血症治疗和研究情况，统计结果显示痰湿阻遏型、气血瘀滞型、脾肾阳虚型、痰瘀互结型、湿热壅滞型、肝肾阴虚型6种证型较为常见[16]。 　　治疗HAART所致的周围神经病变，有医家用益气活血、通经活络之法收获良效[17]。对于HAART后药疹，王玉光采用清热凉血，解毒透疹，凉血护阴法治疗，发现中药有减小皮疹面积的趋势[18]。 　　2.2 研究方法 从文献报道看，中医药治疗HAART毒副作用的临床研究大都采用了随机对照的研究方法，样本量多为小样本研究。如张明利运用采用小半夏加茯苓汤治疗消化道反应24例，进行治疗前后对照；杨小平采用治疗组在HAART基础上加服半夏泻心汤，对照组在HAART基础上加服吗丁啉的99例上