制剂处方工艺变更研究思路2.pptVIP

某药物分散片【申请事项】 生产无法放大申请处方变更 问题：工艺不易控制 颗粒流动相差 压片粘冲 崩解时间3min以上 变更及分析※原填充剂得到颗粒流动性差，改用流动性好的 辅料替代。※为解决粘冲的问题，加入硬脂酸镁适量。※崩解剂有一定的引湿性，减少其用量；减少微 晶纤维用量。※制粒溶剂采用水可能影响亲水性崩解剂的特 性，改用乙醇制粒。 修改前后的处方存在明显差异！ × 药物为水不溶性药物，改用乙醇制粒对晶型有无影响？ 粉末X线衍射图谱与原片剂图谱基本一致。× 对药物溶出行为的影响？ 处方及工艺变更前后样品溶出曲线基本一致× 有关物质变化情况？  无明显变化× 稳定性情况？  处方及工艺后三批样品室温放置19个月基本稳定。经与原稳定性实验资料比较，有效期与原产品一致（二年）。× 生物等效性情况？ 人体生物等效性实验结果提示变更前后产品生物等效。 DT滴眼液【申请事项】①变更处方 卡泊姆934P→卡泊姆974P  增加防腐剂→硼酸和NLS②修订质量标准 结合态DT量降低30﹪，游离态物增加【重点关注】 本品为DT与离子交换树脂结合，降低了眼睛刺激，药物缓释提高疗效。变更处方引