DNA损伤修复机制.幻灯片.pptVIP

1.光复活修复 (Photoreactivation Repair) Photoreactivation Repair 2.切除修复（Excission Repair） （1）切除修复 又称核苷酸的外切修复，是指DNA分子受损伤的部分在DNA内切酶、DNA聚合酶、DNA外切酶、DNA连接酶等共同作用下被切除，并以一条完整的链为模板合成切除的部分，使DNA恢复正常结构的过程。 E.coli Excission Repair 着色性干皮病（Xeroderma Pigmentosis，XP） 一种罕见的由DNA修复基因缺陷所致的常染色体隐性遗传性病。 临床表现：对光极度敏感、神经系统异常、早发肿瘤。 患病机制：患者的皮肤细胞内DNA切除修复酶系统存在缺陷，不能对UV诱发的大量DNA损伤进行有效的修复，特别是人的抑癌基因p53发生突变就会促进癌症的发生。 （2）DNA核苷酶修复及AP核酸酶修复途径 AP位点：由于碱基发生修饰引起结构改变，DNA核酸酶将其水解产生脱嘌呤或脱嘧啶的位点。 E.coli AP位点修复 3.错配修复 (Mismatch Repair，MMR) MMR是在含有错配碱基的DNA分子中，使正常核苷酸序列恢复的修复方式；主要用来纠正DNA双螺旋上错配的碱基对。 修复的过程：识别出正确的链，切除掉不正确的部分，然后通过DNA聚合酶III和DNA连接酶的作用，合成正确配对的双链DNA。　 MMR Characteristics 区分母链和子链，只切除子链上错误的核苷酸，而不会切除母链上本来就正常的核苷酸。 具有一定的方向性。 4.重组修复 (Recombinational Repair) 是一种复制后修复，这个过程必须依赖重组后的过程，原DNA损伤可能永远存在于子代细胞并遗传下去，也可能被其他机制修复。 在没有互补链可以利用的情况下，eg:DNA复制过程时两条链已经分开后发生DNA损伤，采用重组修复。 Recombinational Repair Process 5.SOS修复（SOS Repair） Regulation of SOS reaction in E.coli DNA损伤修复机制 小组成员 who 讲解 who 讲解 who PPT制作 The mechanism of DNA damage repair DNA损伤修复机制 光复活修复 切除修复 错配修复系统 复制后修复 SOS修复 DNA在紫外线（UV）照射下，相邻的嘧啶碱基形成二聚体，在可见光下，细胞内的光复活酶(photoreactivating enzyme )被激活，使胸腺二聚体解开，从而正常复制的现象。 UvaA识别损伤部位，与UvaB结合 UvaA释放， UvaC结合 UvaC在损失部位的两侧切割DNA UvaD解开DNA双链，使损伤部位DNA单链脱离 AP核酸内切酶切开DNA链 DNA外切酶切除损伤部位的DNA单链 DNA连接酶补平缺口 DNA聚合酶合成新的DNA片段 1.受损伤的DNA链复制时，产生的子代DNA在损伤的对应部位出现缺口。 2.另一条母链DNA与有缺口的子链DNA进行重组交换，将母链DNA上相应的片段填补子链缺口处，而母链DNA出现缺口 3.以另一条子链DNA为模板，经DNA聚合酶催化合成一新DNA片段填补母链DNA的缺口，最后由DNA连接酶连接，完成修补。