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四环素you导调控表达系统的研究与应用

《生命的化学》2011 年31 卷2 期 ●技术与方法 · 285 · CHEMISTRY OF LIFE 2011,31(2) 文章编号: 1000-1336(2011)02-0285-07 四环素诱导调控表达系统的研究与应用 陈 皓 夏海滨 陕西师范大学生命科学学院基因治疗研究室,西安710062 摘要:四环素(Tet)诱导调控表达系统是在大肠杆菌Tn 10转座子中特异的Tet抗性操纵子基础上建立起来的一种用于诱导基因表 达的调控系统。经过近几年来的发展,衍生出了Tet-on 、Tet-off两套调控系统;随着对Tet诱导调控表达系统的改进,其对基因 表达调控的严谨性、诱导效率及安全性等方面逐步得到改善,并被广泛应用于基础研究及体内外的实验治疗研究。此外Tet诱导 调控系统与其他诱导调控体系及新兴技术的联合应用,为疾病的基因治疗研究提供有力的手段。 关键词:四环素;基因治疗;诱导调控 中图分类号:Q78 基因的调控表达可以使基因功能的研究变得更 以大肠杆菌 转座子上 抗性操纵子为基础而建 Tn10 Tet 为细致。此外,在基因治疗过程中任何外源基因的 立的。 阻遏蛋白 与 操 Tet (Tet repressor protein, TetR) Tet 过度或不适当的表达都会影响到基因治疗的效果。 纵基因(Tet operator, TetO)DNA序列有特异的亲和能 因此实施对基因表达的调控无论是在基因功能研究 力,当细胞内无 存在时, 会与 结合,从 Tet TetR TetO 方面还是在疾病的基因治疗研究中都具有十分重要 而阻断下游的抗性基因表达。当有 存在时,药物 Tet [1] 的意义及实际应用价值。1992年Gossen等 成功地利 使 的构象发生改变,导致 与 分离,从而 TetR TetR TetO 用原核基因调控元件构建了四环素(tetracycline, Tet) 引起抗性基因的抑制解除,抗性蛋白表达使细菌产 真核细胞基因调控表达系统,它利用 及其衍生物 生耐药性。利用 和 特异结合的特性,研究人 Tet TetR TetO 对所感兴趣的基因进行诱导表达。随着人们对该系 员发展了多种类型的 调控系统,但根据其表达特 Tet

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