2018从基因染色体到临床特征教学案例.pptVIP

例2．45,X/46,X,ter rea(X;X) (pter→cen→q28:: q28→pter) 。 例1 Y染色体上的着丝粒和例2当中的一条X染色体上的着丝粒的DNA组成并未发生改变，但由于位置的变化使它失去了着丝粒的复制特点和功能。 2、位置效应引起基因失活导致的疾病 例1 视网膜母细胞瘤（RB）是一种常见于婴幼儿眼部的恶性肿瘤，可分为遗传型和非遗传型两类。通常认为双眼发病的为遗传型，单眼发病的多为非遗传型。大约有5%的RB患者体细胞可出现13q缺失，虽缺失片段的长度因人而异，但均包括13q14带。通过对不同缺失型RB患者的研究，已将RB基因定位于13q14带，并证明RB基因与酯酶D（ESD）基因位点紧密连锁。 q14 曾报道一例具有X/13易位的RB女性患者，易位断裂点发生在13q13带远侧端，13q14→qter易位到了X染色体上，13q14带完整无缺。迟复制X染色体技术检查，其易位X染色体失活。体细胞杂交和ESD定量测定表明，易位的失活X染色体将其失活效应扩展到了与之相连接的13q14带上，而引起了ESD基因位点和RB基因位点的失活（位置效应），即ESD基因和RB基因功能性丧失（基因失活），导致了与13q14带缺失的同样的遗传效应，即ESD基因活性的降低和视网膜母细胞瘤的形成。 Rb Rb Tr. X ESD ESD 例2 Duchenne型肌营养不良症（DMD）是一种X连锁隐性遗传疾病，其基因位于X染色体的p21带处。患者通常5岁左右发病，逐渐表现出鸭步。查体可见躯干及四肢近端肌肉萎缩，并有翼状肩，腓肠肌、棘上肌、三角肌和三头肌等肌肉有假性肥大现象，最后由于肌肉萎缩导致死亡。通常是带有该隐性基因的男性患病，女性杂合子为隐性基因的携带者，表型正常。近年来，对少数带有Xp21/常染色体易位的女性杂合子患者的研究查明，发现有90-100%的细胞具有一条迟复制的正常的X染色体；而在一些同时具有智力低下的DMD患者中，其易位到X染色体上的常染色体片段常常是失活的，也就是说，这些常染色体上的基因，由于位置的改变（位置效应）而导致了其功能丧失（基因失活），从而使患者表现了部分单体患者常见的特征即智力低下。 3、位置效应引起的淋巴瘤 高度恶性的Burkitt淋巴瘤具有t(8;14)(q24.13;q32.3)易位染色体；恶性程度低的滤泡性小裂开细胞淋巴瘤具有t(18;14)(q21.3;q32.3)的染色体异常。它们的供体染色体8q24.13和18q21.3带分别为原癌基因c-myc和c-bcl2的位点，其共同的受体染色体14q32.3带是免疫球蛋白的重链编码基因的位点；当携带有癌基因的8号或18号染色体易位到带有免疫球蛋白基因的14号染色体上，癌基因与免疫球蛋白基因邻接，由于“位置效应”，癌基因被免疫球蛋白基因激活，引起了淋巴瘤。 从基因、染色体到临床特征 ? 萍乡市妇幼保健院 欧阳宁 2012年3月30日 “遗传物质突变”所致的疾病称为“遗传病”，“遗传物质的突变”本质上是DNA分子在剂量或序列上的改变，是一个从分子水平到细胞水平的连续过程。 “人类基因组计划”的完成，为开创一种通用的、能一次性完成全部“染色体病”、“基因组病”、部分“单基因病”的诊断和产前诊断方法，提供了理论与技术基础。 染色体 号 单核苷酸 数(Mb) 基因数目 染色体号 单核苷酸数(Mb) 基因数目 染色体号 单核苷酸 数(Mb) 基因数目 1 222.8 (3.99倍) 1988 (0.11Mb,110kb) 9 117.8 778 17 77.8 1104 2 237.5 1246 10 131.6 730 18 77.6 267 3 194.6 1033 11 131.1 1264 19 55.8(1倍) 1337 (0.04Mb, 40kb) 4 187.2 743 12 130.3 1009 20 59.5 592 5 177.7 834 13 95.6 318 21 34.2 243 6 167.3 1050 14 88.3 646 22 34.8 471 7 154.7 916 15 81.3 589 X 150.4 766 8 142.6 692 16 78.9 839 Y 24.8 76 人类基因组计划公布的“各号染色体大小及基因数目” （1对核苷酸为1bp; 1000bp=1kb; 1000kb=1Mb; 1000Mb=1Gb) 总计：2.85Gb 资料来源 Finishing the euchromatic sequence of the human genome Nature, Vol 431, 2