靶向载ptx纳米诊疗体超声造影显像及utmd介导下体外抗胰腺癌治疗的实验研究-影像医学与核医学专业论文.docx

上海交通大学医学院博士毕业论文 上海交通大学医学院博士毕业论文 5 5 靶向载 PTX 纳米诊疗体超声造影显像 及 UTMD 介导下体外抗胰腺癌治疗的实验研究 摘 要 90％的胰腺癌为具有特殊组织结构的胰腺导管腺癌，癌组织缺乏功能正常的 血管，且癌细胞分散在丰富的纤维间质组织中，抗癌药物难以渗入来发挥作用, 加之药物的快速代谢导致化疗药物不敏感,而全身抗癌药物的干预治疗致使胰腺 癌肿瘤局部治疗低效能且全身副作用大，探索一种安全高效的给药方式将为胰腺 癌治疗带来新的契机。本研究内容是依托国家自然基金面上项目“可视化双靶向 载 dFdC 金纳米微囊同步 UTMD 增强胰腺癌化疗效果及瞬时成像的实验研究”， 以对人体无毒害作用的生物可降解材料聚乳酸羟基乙酸－聚乙二醇（PLGA- mPEG）为骨架，将一线广谱抗肿瘤药物紫杉醇（PTX）包裹后，靶向胰腺癌高 表达肿瘤标志物 CA19-9 及 CEA，复乳法制备形成特殊的“多空穴”结构，探索超 声辐照微泡破裂（ultrasound targeted microbubble destruction，UTMD）在增强靶 向载药“多空穴”纳米微囊进入胰腺癌细胞的可行性，并进一步筛选 UTMD 的优 化条件，在实现特异性识别、黏附靶细胞并发挥抗胰腺癌治疗作用的同时，利用 复合纳米微囊本身独特的内部“多空穴”特性来实现超声造影增强显像的实验研 究。本研