国内外妊娠滋养细胞肿瘤诊疗的研究进展.docVIP

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国内外妊娠滋养细胞肿瘤诊疗的研究进展

国内外妊娠滋养细胞肿瘤诊疗的研究进展   妊娠滋养细胞疾病是一组来源于胚胎滋养细胞的疾病[1];在化疗药物问世前,其总体死亡率达90%以上[2]。对于妊娠滋养细胞肿瘤而言,由于其倍增时间短,大约48h[3],其DNA合成活跃,因而对于抗代谢药物极为敏感并且对该病行常规检测血HCG,病情在早期可被发现,因此化疗药物问世后,该病成为了可能完全治愈的恶性妇科肿瘤之一,目前国内对该疾病主要的诊疗方案为:首先通过FIGO评分确定分组,继而以化疗为主,手术及放疗、介入治疗为辅的综合治疗。本文对近5年来国内外对妊娠滋养细胞肿瘤的治疗及预后的研究现状做一综述,以提高妊娠滋养细胞肿瘤临床诊断的准确性,以及治疗的针对性和有效性,从而提高妊娠滋养细胞肿瘤的临床疗效。   1 妊娠滋养细胞肿瘤的病因及高危因素   妊娠滋养细胞肿瘤发病原因今仍尚不十分清楚。目前国内外学者认为主要有以下几种原因[4]:营养不良、病毒感染、内分泌失调、染色体异常、种族因素、环境因素等学说。但目前对妊娠滋养细胞肿瘤的高危因素已基本明确妊娠滋养细胞肿瘤60%继发于葡萄胎,30%继发于流产,10%继发于足月妊娠或异位妊娠[5]。   2妊娠滋养细胞的诊断   妊娠滋养细胞的诊断主要依据患者的病史,该疾病的高危因素,主要的症状及影像学检查。   2.1该病的主要症状为[6]:①持续的不规则阴道流血;②黄素化囊肿;③子宫复旧不全或不对称性增大;④腹痛;⑤假孕症状。因该病的妊娠滋养细胞具有侵蚀性,因此可造成远处其他部位的转移,从而出现相应的转移部位的病灶表现:该病最常见的转移部位为肺脏,发生肺脏转移时,患者可出现咯血、胸痛的表现,若肺部局限性病灶破裂可造成呕血,严重者出现休克等的表现;若出现肝脏转移及脾脏转移科出现肝区的疼痛及黄疸以及脾脏肿大,若侵及范围广,可造成肝脾的大面积出血,导致腹腔积血若合并感染导致急性腹膜炎或感染性休克;发生阴道转移时,患者妇科检查可见阴道前壁紫蓝色结节,因阴道及外阴部位血供丰富,若该结节发生破溃可表现为阴道持续流血,若结节大,破溃面积广严重者可发生大出血;病灶侵蚀肾脏、膀胱等部位可出现血尿,需要与泌尿系统的疾病相鉴别;若患者发生脑转移可出现一过性脑缺血症状若继续发展成脑瘤可导致颅内压升高的表现后期广泛侵袭脑组织造成颅内出血,颅内压继续升高严重者发生脑疝且脑转移者病情发展迅速,因此是造成患者死亡的主要原因。   2.2影像学诊断 B超显示子宫增大,妊娠滋养细胞侵犯周围组织及肌层,新生小血管的重铸,在B超上显示病灶区及其周围血流异常丰富,形成了众多的低阻力血流及动静脉瘘,这种异常多普勒信号为该病提供了良好的诊断基础;对一些怀疑发生远处转移的患者可行CT或MRI检查,有助于发现远处并发灶,因该项检查费用较高,临床上仅适用于高度怀疑远处转移的患者。   2.3 组织学诊断 主要用于鉴别侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌的鉴别,适用一些手术治疗的患者但对妊娠滋养细胞肿瘤的诊断不是必须的。   2.4血HCG检测 葡萄胎后GTN的诊断[7]:①葡萄胎排空后HCG测定4次呈平台状态②葡萄胎排空后HCG测定3次升高③葡萄胎排空后HCG异常超过6个月;④组织学诊断。非葡萄胎后GTN的诊断:血中HCG在足月产、流产和异位妊娠后2周以内消失,若患者复查血HCG持续在高水平超过4周或者宫腔诊刮组织病理诊断。   3 GTN分期及预后评分   分期按照妊娠滋养细胞肿瘤解剖学分期(FIGO,2000年);评分按照改良FIGO预后评分系统(FIGO,2000年)但目前有学者认为该分期及预后评分仍存在缺陷,如美国Yale大学学者Kohorn[8],认为新的FIGO分期中仍存在着不足,认为葡萄胎应当列入该分期系统中;未明确规定分期和预后评分的时间另侵蚀性葡萄胎不应在该分期中。   4 GTN治疗   依据FIGO评分确定分组,化疗为主,手术及放疗、介入治疗为辅的综合治疗。   4.1低危GTN化疗 根据FIGO评分,患者评分   4.2 低危转移、耐药GTN化疗 若患者初次诊疗时通过影像学检查明确有转移的或使用单种药物化疗后,出现耐药则主要治疗方法为选择其他药物化疗并继续检测患者是否发生耐药。Ngan认为若或者经过化疗后明确已经出现耐药,则检测血中的HCG表达量,若100IU/L且第一次化疗使用MTX的患者再次化疗后应使用阿孢糖苷化疗,如果前次化疗使用阿孢糖苷者再次化疗应使用MTX化疗;患者检测到血中HCG表达高于100IU/L时,建议选择联合化疗:EMA-CO,或者阿孢糖苷联合ACTD的联合化疗,收集到的相关数据显示达到缓解的时间短,但患者暴露在多种药物中可能会增加了其日后发生第二肿瘤的风险。   4.3高危、耐药及转移GTN化疗:主要为联合化疗:KSM+FU方案和

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