加替沙星临床的应用进展.docVIP

加替沙星临床的应用进展 　　摘 要 加替沙星是一种新型广谱氟喹诺酮类抗菌药，口服与注射有等效性，本文综述了加替沙星近期临床应用的文献报道，从作用机制、体内体外抗菌活性、临床应用和不良反应等作了介绍。 　　关键词 加替沙星 氟喹诺酮类 临床应用 　　 　　抗菌作用机制 　　 　　与其他氟喹诺酮类抗菌药一样，加替沙星以细菌DNA复制、转录和修复所必需的II型拓扑异构酶中的DNA螺旋酶为靶酶，主要与α螺旋单位结合构成螺旋酶-DNA加替沙星复合物，阻碍酶反应过程，干扰细菌DNA的复制而起杀菌作用。加替沙星与大多数氟喹诺酮类抗菌药的不同之处在于其对细菌II型拓扑异构酶的选择性更高。对大肠埃希菌的DNA螺旋酶的IC50为0.109mg/L，对金黄色葡萄球菌的拓扑异构酶IV的IC50为13.8mg/L，而对人类Hela细胞的拓扑异构酶II的IC50高达265mg/L，从而表现为杀菌力强、选择性高的特点。 　　 　　抗菌活性 　　 　　体内抗菌作用：研究加替沙星与氧氟沙星对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用。加替沙星体内抗菌作用明显优于氧氟沙星，尤其是对肺炎双球菌、肺炎克雷伯氏菌作用更明显优于氧氟沙星。试验结果加替沙星ED50及ED95值显著高于氧氟沙星（P＜0.01），对肺炎克雷伯氏菌感染的小鼠，比较ED50、ED95值，加替沙星抗菌作用比氧氟沙星大5.8～6.3及4.6～9.24倍；对肺炎双球菌感染的小鼠，其值分别比氧氟沙星大6.9及7.1～7.7倍。 　　体外抗菌作用：以琼脂稀释法测定加替沙星对临床分离菌的最低抑菌浓度（MIC），并与有关抗菌药进行比较，结果加替沙星对临床分离菌1192株MIC测定结果显示该药具有广谱抗菌作用。对甲氧西林敏感，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌具有高度抗菌活性，MIC90＞或等于0.25mg/L，对肠杆菌科细菌的大多数菌株具有良好的抗菌作用。加替沙星对厌氧菌的抗菌活性要强于环丙沙星和左氧氟沙星，在体外对肺炎军团菌高度敏感，MIC90为0.016～0.38mg/L，对肺炎衣原体、支原体及沙眼衣原体也有良好的抗菌活性。 　　 　　药代动力学 　　 　　加替沙星口服吸收完全而迅速，绝对生物利用度约为96%，并且与剂量大小无关，200～800mg用量时达到最大血浆药物浓度的时间（Tmax）为0.75～2.0小时，并且不受饮食的影响；由于加替沙星口服吸收迅速，且其浓度-时间图曲线下面积（AUC）与60分钟缓慢注射相近，因此胃肠功能正常时，口服和静脉注射可以互换。 　　 加替沙星的平均分布体积（Vd）大，在健康人为1.45～2.01L/Kg，Vd大与该药物组织分布广泛一致；加替沙星的血浆蛋白结合率为20%，主要以原型形式经尿路排出，约占82%～88%，约6%经粪便排出。加替沙星的清除率（CIR）约为肌苷清除率的2倍，说明存在肾小管分泌，研究显示这种分泌是主动的，由载体介导。加替沙星的药代动力学不受性别和种族的影响。 　　 　　药效学 　　 　　氟喹诺酮具有良好的Cmax∶[KG-*2]MIC和AUC∶[KG-*2]MIC比率，既有利于杀菌，又有利于防止耐药。研究显示加替沙星具有类似的特点，加替沙星在肺炎双球菌?AUC∶[KG-*2]MIC比率为30、50和125的概率分别为94%，89%和54%（以MIC900.5mg/L及MIC范围 0.5～4.0mg/L为基础），而左氧氟沙星只有80%、59%和18%（以MIC902.0mg/L，范围0.5～?4.0mg/L为基础）。结合加替沙星的药代动力学、良好的组织穿透能力、强的抗菌活性等，相信加替沙星是控制各种类型细菌感染的良好选择。 　　 　　临床应用 　　 　　呼吸系统：比较加替沙星和头孢呋肟酯在慢性支气管炎急性细菌感染中的疗效的试验显示，加替沙星组的总有效率高于头孢呋肟酯组（分别为89%和77%，P＜0.035），细菌根除率在加替沙星组90%、头孢呋肟组为77%，对肺炎双球菌及流感杆菌感染头孢呋肟酯的有效率分别为38%和75%而加替沙星的有效率为100%。总体讲加替沙星在慢性支气管炎急性细菌感染的治疗作用要优于头孢呋肟酯。 　　泌尿系统感染：有报道用加替沙星治疗56例细菌性尿路感染，口服400mg/日，疗程7～14天，结果显示治愈率为87.5%，有效率为94.6%，有人比较了加替沙星和环丙沙星治疗严重尿路感染及肾盂肾炎的试验显示其临床有效率为93%和91%，细菌清除率分别为88%和83%，加替沙星对G?+菌的清除率为97%，环丙沙星只有79%。 　　皮肤软组织感染：临床试验比较了加替沙星和左氧氟沙星在无并发症的皮肤组织感染中的疗效，临床有效率加替沙星组91%，左氧氟沙星组为84%。金黄色葡萄球菌