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阿魏酸钠苦参素联合用药对脓毒血症的治疗作用及机制的研究-药理学专业论文
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烟台大学学位论文原创性声明和使用授权说明
原创性声明
本人郑重声明: 所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工 作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体 已经发表或撰写过的作品或成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已 在文中以明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。
论文作者签名: 日期: 年 月 日
学位论文使用授权说明
本人完全了解烟台大学关于收集、保存、使用学位论文的规定,即:按照学校 要求提交学位论文的印刷本和电子版本;学校有权保存学位论文的印刷本和电子版, 并提供目录检索与阅览服务;学校可以采用影印、缩印、数字化或其它复制手段保 存论文;在非保密的论文范围内,学校可以公布论文的部分或全部内容。
(保密论文在解密后遵守此规定)
论文作者签名: 导师签名: 日期: 年 月 日
摘 要
脓毒血症是由严重感染而引发的系统性炎症反应,容易导致多器官功能障碍综合征 (MODS),是临床上和重症监护室中病人死亡的常见原因之一。脓毒血症的主要发病机制在 于失控的严重炎症反应扰乱了机体的正常循环和基础代谢状态,同时,研究也表明细菌内毒 素也是诱发脓毒症的重要原因之一,脓毒血症一旦引发全身性炎症反应,能迅速造成器官损 伤,有较高的自然死亡率。
本课题采用盲肠结扎穿孔的方法探索阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)和苦参素
(oxymatrine,OMT)联合用药对盲肠结扎穿孔所致的脓毒血症的保护作用,并探讨其作用 机制。
取 swiss 小鼠,雌雄各半,体重 18~22g,随机分为 2 组:每组 10 只,空白组(生理盐 水)、模型组(生理盐水)。模型组采用盲肠结扎穿孔(CLP)造模,空白组模拟开腹手术。 密切观察各组小鼠的死亡情况,记录小鼠的死亡时间,统计 8h、16h、24h 小鼠死亡率。采 用 CLP 建造脓毒血症模型后,空白组没有小鼠死亡,模型组小鼠出现死亡现象。8h 内模型 组小鼠死亡率为 0%,而 16h 内模型组小鼠死亡率为 80%,24h 时模型组小鼠全部死亡。
取 swiss 小鼠,雌雄各半,体重 18~22g,随机分为 4 组:每组 10 只,空白组(8h 空白 组、16h 空白组)、模型组(8h 模型组、16h 模型组)。实验前禁食不禁水 12h。模型组小 鼠均采用 CLP 造模,空白组小鼠模拟开腹手术。测定小鼠肺组织湿干比;用全自动分析仪 测定血清中谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT)、谷草转氨酶(glutamic-oxalacetic transaminease,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平代表肝损伤的程度。采 用 CLP 手术后 8h 和 16h 小鼠肺组织湿干比重明显增加(8h 和 16h 模型组分别为 5.1 ± 0.52 和 5.3 ± 0.42,空白组分别为 3.9 ± 0.21 和 3.8 ± 0.48),ALT、AST 和 LDH 水平明显升高 ALT: 8h 和 16h 模型组分别为 96 ± 7.81 和 99 ± 9.20 U/L,空白组分别为 43 ± 4.65 U/L 和 43 ± 3.52 U/L;AST:8h 和 16h 模型组分别为 66 ± 5.47 和 78 ± 6.64 U/L,空白组分别为 97 ± 17.29 U/L 和 96 ± 13.28 U/L;LDH:8h 和 16h 模型组分别为 538 ± 50.7 和 564 ± 60.3 mmol/L,空白组 为 342 ± 38.2 mmol/L 和 328 ± 26.4 mmol/L,8h 组和 16h 组比较,肺组织湿干比、ALT、AST 和 LDH 水平未见明显统计学差异。
取 swiss 小鼠,雌雄各半,体重 18~22g,随机分为 9 组:空白组(生理盐水)、模型 组(生理盐水)、7 个复方组 SF+OMT (1.6 + 3.4,3.1 + 6.9,6.2 + 13.8, 12.3 + 27.7,24.8 + 55.2,
49.6 + 110.4,99.2 + 220.8 mg/kg),复方组按 SF + OMT 摩尔比 1:2 配比,每组 5 只。实验前
I
禁食不禁水 12h。模型组及药物组小鼠均采用 CLP 造模,空白组小鼠模拟开腹手术。药物组
分别于造模后立即腹腔注射相应剂量药物,空白组和模型组给予等体积生理盐水。测定小鼠 肺组织湿干比;用全自动分析仪测定血清中 ALT、AST 和 LDH 水平代表肝损伤的程度。实 验结果显示,与模型组比较,其中 SF + OMT 剂量为 6.2 + 13.8 mg/kg 以上时,小鼠肺组
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