糖尿病临床意义.PPT

正常人及T2DM病人OGTT时胰岛素分泌特点 胆固醇最早由动物胆石中分离出来，是具有羟基的固醇类化合物 所有固醇(包括胆固醇) 均具有环戊多氢菲的共同结构 在人体内,胆固醇主要以游离胆固醇及胆固醇酯形式存在 胆固醇具有下列生理功能: ①细胞膜结构成分; ②合成类固醇激素; ③合成胆汁酸。 胆固醇（TC） 是甘油分子中的三个羟基被脂肪酸酯化而形成的,亦称为三酯酰甘油 甘油三酯具有下列生理功能: ①供能和储能 ②作为结构脂质的基本构件 ③参与机体物质和能量代谢 甘油三酯( TG) 脂蛋白 是由载脂蛋白和甘油三酯、胆固醇、磷脂等组成的球形大分子复合物。 应用超速离心方法，可将血浆脂蛋白分为: 乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) 中间密度脂蛋白( IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL) 密度增加 颗粒变小 脂蛋白代谢途径 人体脂蛋白有两条代谢途径： 外源性代谢途径：指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程 内源性代谢途径：指由肝脏合成的VLDL转变为IDL和LDL，以及LDL被肝脏或其他器官代谢的过程 胆固醇逆转运途径：HDL的代谢 乳糜微粒（CM） 颗粒最大，密度最小，富含TG,但Apo比例最小 主要功能是把外源性TG运送到体内肝外组织 不引起动脉粥样硬化，但易诱发急性胰腺炎 极低密度脂蛋白（VLDL） 颗粒比CM小，密度约为1，也富含TG,但所含TC、磷脂和Apo比例增大 主要功能是把内源性TG运送到体内肝外组织，也向外周组织间接或直接提供胆固醇 VLDL水平升高是冠心病的危险因素 低密度脂蛋白（LDL） 颗粒比VLDL小，密度比VLDL高，TC所占比例大，ApoB100占Apo含量的95％ 主要功能是将胆固醇转运到肝外组织 为导致动脉粥样硬化的重要脂蛋白，氧化LDL具有更强的致动脉粥样硬化作用 小而密LDL,易进入动脉壁内，易被氧化修饰，具有更强的致动脉粥样硬化作用 高密度脂蛋白（HDL） 颗粒最小，密度最高，蛋白质和脂肪含量各占一半，载脂蛋白以ApoAI和ApoAII为主 主要功能是将外周组织包括动脉壁在内的胆固醇转运到肝脏进行代谢－－胆固醇的逆转运，可能是HDL抗动脉粥样硬化作用的主要机制 脂蛋白的主要特性 运送内源性胆固醇到外周组织 B100 胆固醇酯 VLDL分解代谢 LDL 逆向转运胆固醇 A,C 胆固醇酯 肝脏、肠道 HDL 运送内源性TG到外周组织 B100,C,E 甘油三酯 肝脏 VLDL 运送外源性TG到外周组织 B48,C,E 甘油三酯 食物 CM 主要功能 主要Apo 主要脂质 主要来源 脂蛋白 脂蛋白异常血症表型分类 ↑↑ LDL增加 Ⅱa型 ↑↑ ↑↑ LDL和VLDL同时增加 Ⅱb型 ↑↑ ↑↑ CM残粒和VLDL残粒增加 Ⅲ型 ↑ ↑↑↑ VLDL和CM同时增加 Ⅴ型 ↑ ↑↑ VLDL增加 Ⅳ型 ↑ ↑↑↑ CM增加 Ⅰ型 TC TG 脂蛋白变化 分型 Pratley RE et al: Diabetologia 44:929-945; 2001 0 120 240 360 –60 0 60 120 180 240 300 血浆胰岛素 –60 0 60 120 180 240 300 糖摄入后时间（分钟） 5 10 15 20 血浆血糖 糖摄入后时间(分钟） 2型糖尿病 正常人 非DM肥胖者 50 0 15 30 45 60 90 120 150 180 min 100 150 200 250 口服100g葡萄糖 时间 放射免疫法血浆胰岛素浓度︵μu / ml︶ T2DM肥胖者 正常人 T1DM 胰岛素释放试验中正常人、非DM肥胖者及T2DM肥胖者 与T1DM人血浆胰岛素浓度对比 廖二元等.《内分泌学》,2004,1425 糖化蛋白检测 葡萄糖可以和蛋白质中的氨基酸残基上的游离氨基形成席夫碱，发生分子重排反应，形成二羰基化合物 多个类似分子发生交联反应，最后形成糖基化终末产物 由此生成的蛋白称为糖化蛋白 缓慢的、不可逆的非酶促反应，与血糖浓度和高血糖存在时间相关 蛋白的糖基化可使蛋白质失去活性，造成多种器官的功能障碍，是导致糖尿病慢性并发症的主要原因之一 糖化蛋白是监控血糖控制效果的重要指标 糖化血红蛋白测定 成人血红蛋白(Hb)由HbA、HbA2和HbF组成 HbA中的缬氨酸易被糖基化，形成HbA1(GHb) HbA1a、HbA1b、HbA1c分别是1,6二磷酸果糖和6磷酸葡萄糖、丙酮酸、葡萄糖的糖基化HbA产物 HbA1c占GHb的大部分 GHb测定常用离子交换层析法、免疫法或电泳法 HbA1c测定常用高效液相色谱法或免疫学方法 糖化血红蛋白测定 HbA1c浓度与红细胞寿命（平均120天）和该时期血糖的平均浓度有关