阿魏酰哌啶类化合物的合成及其活性研究-药物化学专业论文.docxVIP

硕 士 学 位 论 文 阿魏酰哌啶类化合物的合成及其活性研究 Synthesis and activity study of feruloyl piperidine compounds 硕士研究生： 朱 美 玲 专 业： 药物化学 导 师： 郑 锦 鸿 教授 汕头大学医学院 2011 年 5 月 中国?汕头 汕头大学医学院硕士学位论文 汕头大学医学院硕士学位论文 I I 摘要 研究背景 阿魏酸属酚酸类化合物，具有抗氧化、抗炎症、抗突变、抗癌、抗辐射等药理作用， 被用于医药、保健品、化妆品和食品添加剂等方面，临床上多用于抗血栓和抗凝血。氮元 素广泛存在于各类天然药与合成药中，含氮六元杂环哌啶是许多药物的重要药效基团，从 1988 年到 1998 年，就有 12000 左右个含有哌啶环的化合物成为药物分子、候选药物分子 进入临床各阶段的研究。本文在保留阿魏酸酚及其类似物的羟基这一抗氧化活性基团的基 础上，将分子中的羧基与哌啶以酰胺的形式连接，合成了一系列阿魏酰哌啶类化合物，以 探索此类化合物的药理活性。 研究目的 合成未见文献报道的阿魏酰哌啶类化合物，探究此类化合物在抗自由基活性方面的构 效关系。 研究方法 以阿魏酸及其类似物为原料，经乙酰化保护酚羟基、与哌啶类化合物反应成酰胺结构、 脱乙酰保护基，制得阿魏酰哌啶类化合物。用 DPPH 法中的静力学法测定阿魏酰哌啶类化 合物清除 1,1-二苯基苦基苯肼自由基（DPPH·）的活性。用邻二氮菲-Fe2+氧化法测定其 清除羟自由基（·OH）的活性。对于阿魏酰哌啶类化合物中清除自由基活性较好的芥子酰 哌啶，采用四甲基偶氮唑蓝(MTT) 比色法检测其对星形胶质细胞的影响。 研究结果 1.合成出 10 个未见文献报道的阿魏酰哌啶类化合物，结构均经 IR、1H-NMR、MS 分析 确证。 2.合成的阿魏酰哌啶类化合物均有不同程度的清除 DPPH·和·OH 的活性。其中 D1、 D2、D4、D8、D9 活性较好；D6、D10 活性一般；D3、D5、D7 活性较差。 3.芥子酰哌啶具有促进星形胶质细胞增殖的作用。当星形胶质细胞中加入浓度为 0.1mmol/L 的芥子酰哌啶，培养 24 小时或 48 小时，星形胶质细胞均可明显增殖。当星形 胶质细胞中加入浓度为 0.01mmol/L 的芥子酰哌啶，培养 24 小时，星形胶质细胞可增殖。 II II 结论 1.找到了阿魏酰哌啶类化合物的合成工艺。 2.阿魏酰哌啶类化合物的结构特征对 DPPH·和·OH 的清除活性的影响基本一致。其构 效关系为：苯环上 3，5 位取代的甲氧基和乙氧基明显增强此类化合物清除自由基活性， 硝基明显减弱此类化合物清除自由基活性，溴稍微减弱其活性；哌啶环上的甲基稍微减弱 此类化合物清除自由基活性。 3.芥子酰哌啶对星形胶质细胞有增殖的作用。 关键词 阿魏酰哌啶类化合物；自由基；星形胶质细胞 PAGE PAGE III ABSTRACT Background Ferulic acid is a phenolic acid; it has the pharmacology activit y of anti-oxidation, anti-inflammatory, anticancer, anti-mutation and radioprotective. Ferulic acid is widely used in medicine, health products, cosmetics, food additives, and it is used in clinic practice to anticoagulant and antithrombotic. N element exists widely in all kinds of natural drugs and synthetic compounds. Nitrogen-bearing six-member heterocyclic piperdine is an important effect of many drugs. From 1988 to 1998, about 12, 000 compounds containing a piperidine ring became drug molecules or candidate drugs into clinical study. Based on the retention of ferulic acid phenol and hydroxy groups of its analogues which have the antioxidant activity; a series of feru