辛开苦降方对初发2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素敏感性及糖-世界中医药.PDF

·７７４· ＷＯＲＬＤＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｊｕｎｅ．２０１４，Ｖｏｌ．９，Ｎｏ．６ 实验研究 辛开苦降方对初发２型糖尿病 ＫＫＡｙ小鼠胰岛素 敏感性及糖脂代谢的影响 胡照娟　张先慧　张艳红　张冬梅　娄利霞　柳红芳 （北京中医药大学东直门医院，北京，１００７００） 摘要　目的：观察辛开苦降方干预初发２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）ＫＫＡｙ小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法：１０周龄雄性初 发Ｔ２ＤＭＫＫＡｙ小鼠４０只按血糖值随机分为４组：模型组、罗格列酮组、辛开苦降低剂量组、辛开苦降高剂量组。正常对照组选 １０周龄雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠１０只。正常组及模型组给予０５％羧甲基纤维素钠溶液（ＣＭＣ）灌胃。各组连续灌胃给药四周后取 材，测定其空腹血糖（ＦａｓｔｉｎｇＰｌａｓｍａｇｌｕｃｏｓｅ，ＦＰＧ）、血清胰岛素（ＦａｓｔｉｎｇＩｎｓｕｌｉｎ，ＦＩＮＳ）、血脂，肝糖原、肝脂质含量。显微镜下观 察肝脏组织形态。结果：给药四周后，与正常组相比，模型组胰岛素敏感指数（ＩｎｓｕｌｉｎＳｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＩｎｄｅｘ，ＩＳＩ）明显降低（Ｐ＜００１）， ＦＰＧ、ＦＩＮＳ、总胆固醇（ＴｏｔａｌＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ）、三酰甘油（Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）、游离脂肪酸（ＦｒｅｅＦａｔｔｙＡｃｉｄ，ＦＦＡ）、肝脏ＴＣ、肝脏ＴＧ 均明显升高（Ｐ＜００１），肝糖原含量降低（Ｐ＜００１）。与模型组相比，罗格列酮组ＩＳＩ好转（Ｐ＜００１），ＦＰＧ、ＦＩＮＳ、ＴＣ、ＴＧ、ＦＦＡ、 ＴＧ明显降低（Ｐ＜００１，Ｐ＜００５），肝糖原含量明显增加（Ｐ＜００１）。辛开苦降低剂量组及其高剂量组２组ＦＩＮＳ、ＩＳＩ、肝糖原含 量均高于模型组（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１），ＴＧ水平低于模型组（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）；辛开苦降高剂量还能显著降低 ＦＰＧ、ＴＣ水平、 ＦＦＡ水平（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）。辛开苦降低剂量组还可显著降低肝脏ＴＧ水平（Ｐ＜００５）。肝脏病理显示：正常组小鼠肝脏结 构正常，而模型组小鼠肝脏脂肪变性明显。罗格列酮组小鼠肝脏脂肪变性较模型组有所减轻。辛开苦降低剂量组和辛开苦降 高剂量组小鼠肝脂肪变性较模型组有明显改善。结论：辛开苦降方可增加 ＫＫＡｙＴ２ＤＭ小鼠胰岛素敏感性，减轻肝胰岛素抵 抗，肝糖原合成增加，从而改善血糖水平，并能降低血及肝脏脂质水平，减轻肝脏脂肪变性，有效保护肝脏组织形态结构。 关键词　辛开苦降方；２型糖尿病；ＫＫＡｙ小鼠；胰岛素敏感性；糖脂代谢 ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＸｉｎｋａｉｋｕｊｉａｎｇＦｏｒｍｕｌａｏｎＩｎｓｕｌｉｎＳｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄＧｌｕｃｏｌｉｐｉｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎＫＫＡｙＭｉｃｅ ｗｉｔｈＩｎｃｉｐｉｅｎｔＴｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ ＨｕＺｈａｏｊｕａｎ，ＺｈａｎｇＸｉａｎｈｕｉ，ＺｈａｎｇＹａｎｈｏｎｇ，ＺｈａｎｇＤｏｎｇｍｅｉ，ＬｏｕＬｉｘｉａ，ＬｉｕＨｏｎｇｆａｎｇ （ＤｏｎｇｚｈｉｍｅｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓｏｆＸｉｎｋａｉＫｕｊｉａｎｇｆｏｒｍｕｌａｏｎｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｇｌｕｃｏｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎ ＫＫＡｙｍｉｃｅｗｉｔｈｉｎｃｉｐｉｅｎｔｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＫＫＡｙｍｉｃｅｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙａｓｓｉｇｎｅｄ ｉｎｔｏｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｌｅｖｅｌｓ：ｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅｇｒｏｕｐ，ＸｉｎＫａｉＫｕＪｉａｎｇｌｏｗｄｏｓｅｇｒｏｕｐ （ＸＫＬ），ＸｉｎＫａｉＫｕＪｉａｎｇｈｉｇｈｄｏｓｅ（ＸＫＨ）ｇｒｏｕｐ．ＴｅｎｍａｌｅＣ５７ＢＬ／６Ｊｍｉｃｅ（１０ｗｅｅｋ