临床试验中多重性问题的统计学考虑-王彤.pdfVIP

中国卫生统计 20 12 年 6 月第 29 卷第 3 期 ·445 · ·CCTS 专家共识 · 临床试验 中多重性 问题的 统计 学考虑 CCT S 工作组 王彤 易东 执笔 “ 。 临床试验根据研究目的不 同可分为 探索性 临床 所示 ” “ ”， 表 1 多重检验 的结果 试验 和 确证性 临床试验 而 临床研究结论通 常需 要根据确证性临床试验 的统计推断结果得到 。如果某 原假设 拒绝 拒绝 合计 一确证性临床试验需要对多个检验假设做 出统计学推 真 U V m0 伪 T S m － m0 ， 、 断 例如多个主要疗效指标 的多重检验 多组 间多重 比 合计 W R m 、 ( interim analy sis) 较 多个 时间点 的期中 分析 等情况 ， ( multiplicity ) 。 其 中 R 是可观察到的随机变量 ，S 、T、U 、V 均无法 下 便会涉及 多重性 问题 无 须考虑 多 ，m m ， m 。 重性问题 的临床试验一般 限于下列情况: 即单臂或双 观察到 和 0 是 固定数值 但 0 大小未知 ， 、 、 将多个假设检验看做一个整体 其 中至少有一次 臂设计 使用单个主要指标 事先只指定 了一个与主要 ， ， 指标相关 的原假设且在一个 时间点上进行统计推断 。 错误拒绝原假设 就会导致错误 的决策 这一错误 的概 除此以外 的其他情况理论上都应考虑多重性问题 。在 率称为总 I 类错误率( family -w ise error rate ，FWER) : ， I FWER = P ( V ＞ 0) 一个假设 检 验 中 错 误 地 拒 绝 原 假 设 称 为 类错 误 ( type I error) ，I 类错误概率通常用 α 表示 。若进行统 即 m 次检验 中至少发生一次 I 类错误 的概率 。在确证 ， “ I ” ， 计推断时遇到多重性问题但未经妥善处理 则会导致 性临床试验 中所指 的 控制 类错误 发生率 是强控 I 。 ， I ( in the strong sense) I FWER ， 类错误增大 对确证性临床试验进行评价时 将 类 制 总 类错