大剂量CE的方案联合体内去T细胞预处理自体造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮.docVIP

大剂量CE的方案联合体内去T细胞预处理自体造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮 　　[摘要] 目的 研究大剂量环磷酰胺和依托泊苷、体内去T淋巴细胞预处理方案自体移植治疗系统性红斑狼疮的疗效及移植后免疫指标变化。 方法 入组患者自体骨髓采集后体外低温保存，预处理方案：环磷酰胺60 mg/kg，-1，-2，依托泊苷 10～20 mg/kg，-1，-2， +2 d开始应用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）3～5 mg/（kg?d），共5 d。 结果 所有患者顺利重建造血，白细胞恢复至1.0×109/L、中性粒细胞 0.5×109/L的时间为11（8～14）d，血小板20×109/L的时间为18（12～36）d，未发生移植相关死亡；移植后血沉逐渐下降、抗核抗体、抗ds-DNA、抗Sm逐渐转阴，同移植前相比差异有统计学意义，随着移植后时间延长抗ds-DNA抗体及抗Sm抗体逐渐转阴，C3、C4较治疗前升高，+180 d后逐渐进入稳定状态，差异有统计学意义。 结论 应用该方案进行自体移植，安全性好，疗效确切，远期效果较好，适合基层医院开展。 　　[关键词] 环磷酰胺；依托泊苷；抗胸腺细胞球蛋白；系统性红斑狼疮 　　[中图分类号] R593.24 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）04（b）-0046-03 　　系统性红斑狼疮（SLE）是一种造血干细胞疾病，以多脏器受累为特征，自体造血干细胞移植（autulogous hematopoietic stem cell transplantation，AHSCT）是治愈SLE的有效方法。本科于2005年1月～2012年10月对21例SLE患者采用大剂量环磷酰胺和依托泊苷、体内去T淋巴细胞预处理方案实施了自体骨髓移植（ABMT），报道如下： 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　入组患者为河南科技大学第一附属医院血液内科2005年1月～2012年10月期间收治的SLE患者21例，入组患者符合1987年美国风湿病学会的SLE诊断标准，排除不可逆性内脏功能受损，排除严重的药物过敏史，排除结核、病毒等活动性感染；男19例，女2例，中位年龄17（10～38）岁，移植前患病时间10（1～36）个月，所有患者接受强的松30～90 mg/d和环磷酰胺治疗，6例口服硫唑嘌呤，9例口服羟氯喹，5例口服霉酚酸酯，8例口服环孢素，10例口服或肌注甲氨蝶呤，8例口服来氟米特。移植前签署知情同意书，按造血干细胞移植常规进行药浴、无菌层流室隔离，无菌饮食，锁骨下静脉插管。 　　1.2 自体骨髓采集 　　取俯卧位，2%利多卡因注射液5～10 mL局部浸润麻醉，在髂后上嵴多点、多层次穿刺，用含肝素注射器采集骨髓，过滤除去大颗粒及血凝块，记录每次采集骨髓的毫升数并计算总量；采集骨髓液15～20 ml/kg，单个核细胞数（1.5～3.5）×108/kg，放置4℃低温保存72 h，预处理后回输，未采取体外净化。 　　1.3 预处理 　　环磷酰胺60 mg/kg，-3、-2 d，美司钠针预防出血性膀胱炎，依托泊苷 10～20 mg/kg，-3、-2 d，0天回输自体骨髓，输注前应用抗过敏药物，鱼精蛋白中和肝素。从+2天开始用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）3～5 mg/（kg?d），共5 d，ATG前应用甲基强的松龙2～3 mg/kg。采用前列腺素E和复方丹参注射液预防肝静脉阻塞病。 　　1.4 疗效观察 　　观察BMT治疗前后的临床症状、体征的变化；移植后每天检测血常规，直到造血重建；检测移植前和移植后+30天，+60 d，+90 d，+180 d，+360 d红细胞沉降率、补体C3、C4，抗核抗体、抗ds-DNA、抗Sm抗体的动态变化。 　　1.5 统计分析 　　用SPSS 10.0软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 造血重建 　　所有患者顺利重建造血，白细胞1.0×109/L、中性粒细胞0.5×109/L的时间为11（8～14）d，血小板20×109/L的时间为18（12～36）d。 　　2.2 移植并发症 　　移植中发热19例（90.5%），多数病例无明确感染灶，血培养阳性3例，包括鲍氏不动杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌等细菌。口腔溃疡21例（100.0%），电解质紊乱12例（57.1%），肝功能损害6例（28.6%）。无出血性膀胱炎、间质性肺炎、肝静脉阻塞病的发生。未发生移植相关死亡。 　　2.3 疗效评价 　　21例患者，18例临床症状明显改善，肝肾等脏器功能逐渐恢复正常，蛋白尿消失，有效率为85.7%。移植前后各项免疫学指标变化见表1。 　　红细胞沉降率移植前同+30 d、+