丹参素川芎嗪偶合物的结构修饰-暨南大学学报.PDF

第３５卷 第５期 暨南大学学报（自然科学与医学版） Ｖｏｌ．３５　Ｎｏ．５ ２０１４年１０月 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＪｉｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ＆ＭｅｄｉｃｉｎｅＥｄｉｔｉｏｎ） Ｏｃｔ．　２０１４ 　 丹参素川芎嗪偶合物的结构修饰 汪应飞，　崔庆彬，　张晓静，　单璐琛，　于　沛 （暨南大学 药学院新药研究所，广东 广州５１０６３２） ［摘　要］　实验室前期研究发现的丹参素川芎嗪偶合物（ＤＴＣ）具有良好的心肌细胞保护作用，为优化其结构，本 研究对其酚羟基与醇羟基部位进行脂肪链的酯键修饰，合成一系列新型衍生物，并测定这些衍生物对叔丁基过氧 化氢诱导损伤的Ｈ９ｃ２细胞的保护作用，初步探索其构效关系．结果显示，仅在酚羟基上修饰的化合物显示出较好 的细胞保护作用；若在酚羟基的修饰基础上，进一步对醇羟基修饰会造成化合物活性下降，且当醇羟基部位修饰基 团碳链较长（＞３）时，随碳链延长而活性下降明显．该结果对丹参素衍生物构效关系的深入研究奠定了基础． ［关键词］　丹参素衍生物；　酚羟基；　醇羟基；　结构修饰 ［中图分类号］　Ｒ９１４．５　　［文献标志码］　Ａ　　［文章编号］　１０００－９９６５（２０１４）０５－０４５７－０６ ｄｏｉ：１０．１１７７８／ｊ．ｊｄｘｂ．２０１４．０５．００７ ＭｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＤａｎｓｈｅｎｓｕａｎｄｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ＷＡＮＧＹｉｎｇｆｅｉ，　ＣＵＩＱｉｎｇｂｉｎ，　ＺＨＡＮＧＸｉａｏｊｉｎｇ，　ＳＨＡＮＬｕｃｈｅｎ，　ＹＵＰｅｉ （ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＮｅｗＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｃｏｌｌｅｇｅｏｆｐｈａｒｍａｃｙ，ＪｉｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６３２，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｉｎｔｈｉｓｗｏｒｋ，ａｓｅｒｉｅｓｏｆＤａｎｓｈｅｎｓｕｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｅｒｅｄｅｓｉｇｎｅｄ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｏｆＤａｎｓｈｅｎｓｕａｎｄｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ（ＤＴＣ）．Ｔｈｅｓｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｉｎｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｈ９ｃ２ｃｅｌｌｓａｇａｉｎｓｔｔｅｒｔｂｕｔｙｌｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｉｄｅｉｎｄｕｃｅｄｉｎｊｕｒｙ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｕｌｔｓｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｗｉｔｈｌｏｎｇｃｈａｉｎａｃｙｌｇｒｏｕｐｓ（ｍｏｒｅｔｈａｎｔｈｒｅｅｃａｒｂｏｎｓ）ａｔｂｏｔｈｏｆａｌｃｏｈｏｌｉｃｈｙｄｒｏｘｙｌｇｒｏｕｐａｎｄｐｈｅｎｏｌｉｃ ｈｙｄｒｏｘｙｌｇｒｏｕｐｓｈｏｗｅｄｄｅｃｒｅａｓｅｄａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｍｏｄｉｆｉｅｄｏｎｌｙａｔｔｈｅｐｈｅｎｏｌｉｃｇｒｏｕｐｓｃｏｕｌｄｋｅｅｐ ＤＴＣｓａｃｔｉｖｉｔｙ．ＴｈｉｓｗｏｒｋｐｒｏｖｉｄｅｄｈｅｌｐｆｕｌｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆＤＳＳａｎｄ ｃｏｕｌｄｂｅｕｓｅｄｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＤａｎｓｈｅｎｓｕｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｄａｎｓｈｅｎｓｕｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ；　ｐｈｅｎｏｌｉｃｇｒｏｕｐｓ；　ｈｙｄｒｏｘｙｌｇｒｏｕｐ；　ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ 　　丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参（ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉ 痛等心血管疾病［５－６］．丹参素的化学名为 （１，４二 β ｏｒｒｈｉｚａｂｕｎｇｅ）的根茎及干燥根，是最常用的活血化 羟基苯基）乳酸，如图１所示具有儿茶酚与 羟基