宫颈癌动脉化疗的研究.docVIP

宫颈癌动脉化疗的研究 　　宫颈癌是妇科常见的肿瘤，近年来存在发病率上升且发病年龄低龄化的趋势，平均发病年龄为52.2岁[1]，但5年生存率没有明显的提高[2]，引起了越来越多的关注。手术治疗和放疗是传统的治疗手段，针对的是宫颈原发灶、宫旁三角区和区域淋巴结的治疗，不能控制肿瘤周边肉眼看不到的亚临床转移灶。近年来，随着肿瘤化学治疗的基础与临床研究的迅速发展，宫颈癌的化学治疗越来越受到国内外学者的重视。动脉化疗作为综合治疗宫颈癌的手段之一，目前主要应用于宫颈癌手术和放疗前的辅助化疗、宫颈癌急性出血期的止血及中晚期、复发性宫颈癌的治疗。作为一项新的有效治疗宫颈癌的手段，宫颈癌的动脉化疗在宫颈癌的治疗中占着重要的地位。 　　1宫颈癌动脉化疗的解剖学基础 　　宫颈癌是一种局部进展型肿瘤，主要由子宫动脉供血，而且原发灶与局部浸润灶均较长时间局限于盆腔内，这为宫颈癌的动脉灌注化疗提供了可靠的病理学基础。子宫动脉为髂内动脉的前干分支，沿骨盆侧壁向下前行，穿越阔韧带基底部至宫旁组织到达子宫外侧约2 cm处，横跨输尿管至子宫侧缘。此后分为上下两支：上支分布于宫体、卵巢、输卵管，下支分布至阴道。髂内动脉前支的其他分支供应宫旁组织的丰富血供[3-4]。这些解剖学结构的特征使得对髂前动脉前干及子宫动脉进行血管化疗栓塞能够得到较好的效果。 　　2宫颈癌化疗的目的和适应症 　　2.1宫颈癌动脉化疗的目的 ①缩小瘤体，利于肿瘤的完整切除；②改善宫旁浸润情况，为手术治疗创造机会；③降低癌细胞的活力，消灭微小转移灶，减少术中播散及术后转移；④消除亚临床病灶，减少复发的潜在危险；⑤有可能防止耐药细胞株的形成；⑥化疗后临床和病理上的反应情况可以判断预后，并为进一步选择合适的治疗方法提供依据[5]；⑦提高中晚期宫颈癌的综合治疗效果[6-7]。 　　2.2宫颈癌动脉化疗的适应证 ①具有高危因素的局部晚期宫颈癌的术前新辅助动脉化疗：如局部癌灶4 cm、组织细胞分化不良等；②无法手术的中晚期宫颈癌的术前动脉化疗，目的在于使部分病例获得手术机会；③宫颈癌放疗前或放疗时的动脉化疗；④宫颈癌急性出血时的止血；⑤对细胞分化不良患者，有助于杀灭周围微小转移灶，从而提高生存质量和存活率[8]。 　　3宫颈癌动脉化疗的种类和途径、方式 　　3.1宫颈癌动脉化疗的种类 　　3.1.1术前新辅助化疗 适用于组织细胞分化不良的恶性肿瘤和中晚期恶性肿瘤，在术前肿瘤组织血供丰富的情况下进行化疗，治疗效果好，使肿瘤体积缩小小，提高手术中病灶完整切除的几率[9]。 　　3.1.2术后动脉化疗 ①手术后动态的持续有效化疗；②术后或放疗后复发病例的治疗。 　　3.1.3姑息性动脉化疗 无法手术或放疗后复发患者的姑息性治疗。 　　3.1.4紧急性动脉化疗 宫颈癌所致出血及放疗后出血的治疗[10-11]。 　　3.2宫颈癌动脉化疗的途径 动脉化疗的途径，可分为外科手术动脉化疗和放射性血管介入治疗。前者应用外科手术的方式完成动脉化疗，多为髂内动脉插管灌注化疗；后者则应用介入放射学技术完成髂内各级动脉置管，从而完成相应的灌注化疗或栓塞等。 　　3.3宫颈癌动脉化疗的方式 　　3.3.1动脉灌注化疗 将抗癌药物通过动脉血管注入到靶器官，达到治疗肿瘤的目的。根据用药方法的不同又可分为：一次性动脉灌注化疗、间断性动脉化疗和持续性动脉化疗等。 　　一次性动脉化疗适用于：①中晚期无手术指征，但估计通过一次性动脉化疗可以获得手术机会的肿瘤患者；②具有手术指征，但肿瘤分化不良的肿瘤患者。 　　间断性和持续性动脉化疗适用于：①中晚期无手术指征，但估计需多次动脉化疗才能获得手术机会的肿瘤患者；②术后需要继续动脉化疗的患者。 　　动脉灌注化疗的优势在于首过效应，即当抗癌药物进入体内时首先接触的组织器官优先摄取药物，从而产生最大的生物学效应。研究发现：①在灌注后组织药物浓度方面：动脉化疗高于静脉化疗。②在用药途径方面：子宫动脉化疗优于髂内动脉化疗。③在用药量方面：随着抗癌药物剂量的升高，癌组织内抗癌药物的量呈几何倍数升高[8，12]。 　　3.3.2动脉灌注栓塞化疗 如栓塞剂中吸附化疗药，称为灌注栓塞化疗术，否则称为灌注化疗栓塞术。近年来，许多学者还应用药物载体如脂质体、药物微球等包裹抗癌药物，既阻断血供，又可缓慢释放化疗药物，并且显著降低体循环的药物浓度，减少全身化疗毒性。日本学者Kato称之为化疗栓塞术（chemoembolization），取得了明显的成效。临床研究发现，单纯灌注化疗癌灶缩小只能持续2～3 w，而栓塞化疗可持续4 w以上，因此对于单纯灌注化疗患者，第二次治疗应在首次治疗后3 w内，而栓塞化疗患者可选择在4～5 w[13]。 　　3.4宫颈癌动脉化疗的基本术式有 ①经皮双髂