临床药理学-抗恶性肿瘤药的临床应用讲义资料.pptxVIP

抗恶性肿瘤药的临床应用（二）（一）烷化剂环磷酰胺（CTX）【药理作用】在体外无抗癌作用；在体内经肝脏转化为醛磷酰胺，在肿瘤组织分解出环磷酰胺氮芥，才与DNA发生烷化作用，形成交叉联结，影响DNA功能，抑制肿瘤的生长。属周期非特异性药物，选择性较高，抗瘤谱广，毒性较低。【体内过程】口服吸收良好。在肝内被CYP450催化氧化为4-羟基环磷酰胺，再开环成醛磷酰胺，后者主要代谢为丙烯醛和环磷酰胺氮芥。丙烯醛无抗肿瘤活动，但有膀胱刺激作用。代谢物主要从尿中排泄。【临床应用】①恶性淋巴瘤②急性白血病和慢性淋巴细胞白血病③对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、胸腺瘤等均有一定的疗效。【不良反应】①骨髓移植②消化道反应③出血性膀胱炎等泌尿道症状④少数病人有头昏、不安、幻觉、脱发。⑤偶见色素沉着，长期使用可抑制性腺。（二）破坏DNA的铂类化合物顺铂（顺氯氨铂，DDP）【药理作用】DDP在体内先将氯解离，然后与DNA上的碱基共价结合，形成双链间的交叉联结或单链类两点的联结而破坏DNA的结构和功能。属周期非特异性药物，抗瘤谱广。【体内过程】超过90%的DDP与血浆蛋白结合，不易通过血脑屏障，在肝、肾、肠和睾丸等组织浓度较高。由尿中缓慢排出。【临床应用】①睾丸肿瘤②对头颈部癌、甲状腺癌及膀胱癌、卵巢癌、淋巴瘤、软组织肉瘤疗效也较好。③对乳腺癌、肺癌、宫颈癌也有效。见效快，但缓解期短。【用法与用量】①iv或ivgtt：20~30mg/d，4~5d为一疗程，连用3~4个疗程，疗程间隔3~4w。亦可用大剂量法，50~120mg/m2，3~4w/次，配合水化，使尿量保持在2000~3000ml。②也可在动脉内、胸腔内和腹腔内注射。【不良反应】①消化道反应②骨髓移植③耳毒性④肾毒性⑤其他：偶见过敏反应、外周神经病变及肝功能损害等。卡铂（CBP）为第二代铂类配合物，抗癌作用与顺铂相似，但抗恶性肿瘤活性较强，毒性较低。用于治疗小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌及睾丸肿瘤等。主要不良反应为骨髓抑制。（三）破坏DNA的抗生素类药物博来霉素（BLM）【药理作用】与铜或铁离子络合产生游离氧破坏DNA，使DNA单链断裂，阻止DNA的复制。属周期非特异性药物，抗瘤谱广。【体内过程】BLM静注（15U/m2）后，血浆峰浓度可达1~5mU/ml，α相和β相t1/2分别为24min及4h。在皮肤、肺和淋巴等组织浓度较高。大部分经肾排泄，肾功能不全时消除减慢。【临床应用】主要用于治疗鳞状上皮癌，另对淋巴瘤类，如霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤以及睾丸癌、黑色素瘤也有一定疗效。【用法与剂量】肌肉和静脉注射15~30mg/次，qd或每周2~3次，300~600mg为一疗程量。【主要不良反应】①对造血系统影响轻微。②常可出现发热、食欲不振、脱发、皮肤色素沉着等。③少见而严重者为肺纤维化变性而致死，若有肺部症状者应立即停药，并给予肾上腺皮质激素促其恢复。（四）拓扑异构酶抑制剂喜树碱类喜树碱（CPT）是从我国特有珙桐科植物喜树中提取的生物碱。羟基喜树碱和伊立替康为半合成喜树碱的衍生物。【药理作用】该类药物通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，干扰DNA合成，抑制肿瘤细胞增殖，主要作用于S期，为周期特异性药物。【临床应用】①对胃癌、结肠癌、绒毛膜上皮癌有效 ②对急性和慢性粒细胞性白血病、膀胱癌、肝癌、头颈部肿瘤等也有一定效果。【不良反应】①主要不良反应为骨髓抑制 ②尿路刺激症状 ③其他：恶心、呕吐、脱发等。喜树碱药物结构 三、影响转录过程的药物多柔比星（DOX；阿霉素，ADM)【药理作用】ADM为蒽环类抗生素，嵌入DNA的相邻碱基对之间，扰乱模板功能，阻止DNA依赖性RNA多聚酶的作用，干扰转录过程，抑制mRNA的生成。周期非特异性药物，抗瘤作用强，抗瘤谱广，毒性较低，化疗指数较高。【体内过程】口服无效。注射后呈多相消除，t1/2分别为3h和30h。在心、肝、脾、肺和肾浓度较高，不能通过血脑屏障。在体内主要通过肝代谢灭活，肝功能不全时药物减量。【临床应用】①急性白血病 ②恶性淋巴瘤 ③乳腺癌 ④骨肉瘤及软组织肉瘤 ⑤肺癌 ⑥其他癌症。【用法与剂量】iv：①每次60~75mg/m2，q3w。②30mg/m2，连用3次，隔4w后复用。③25~30mg/m2，qw。总量不宜超过450~550mg/m2，以免发生严重的心脏毒性。【不良反应】①骨髓抑制 ②消化道反应 ③心脏毒性。四、抑制蛋白质合成的药物（一）干扰氨基酸供应的药物L-门冬酰胺酶（二）干扰核蛋白体功能的药物三尖杉酯碱（三）影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物长春花碱类紫杉醇类（一）干扰氨基酸供应的药物L-门冬酰胺酶（ASP）【药理作用】ASP能将门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨，而肿瘤细胞不能像正常细胞本身可合成门冬酰胺，因此造成肿瘤细胞蛋白质合成受阻。【