多剂量注射药物启用后安全使用期限的系统评价-药理学(临床药学)专业论文.docxVIP

重庆医科 重庆医科大学硕士研究生学位论文 万方数据 万方数据 多剂量注射药物启用后安全使用期限的系统评价 摘要 目的：系统评价多剂量注射药物、单剂量注射药物启用后的安全 使用期限，为多剂量注射药物、单剂量注射药物的安全、规范及合理 使用提供参考。 方法：计算机检索美国生物医学文献数据库 （PubMed），荷兰医 学文摘（EMbase），中国生物医学文献数据库（ CBM），中国知网 （CNKI），万方数据库（wanfang），维普数据库（VIP），检索时间为 各库建库到 2014 年 1 月，纳入多剂量注射药物启用后的无菌性和稳定 性研究以及单剂量注射药物启用后的无菌性研究,并采用 Rev Man 5.2 软件进行 meta 分析。 结果：①纳入多剂量注射药物无菌性研究 61 项，稳定性研究 6 项， 单剂量注射药物无菌性研究 12 项；②纳入多剂量注射药物样本总数 6863 瓶，污染样本数 147 瓶，污染率为 2.14%，细菌为主要污染物； ③多剂量注射药物的无菌性 Meta 分析结果显示，与启用天数 10-30d 比较，启用天数 1-10d 能显著降低药物启用后的污染率（RD=-0.07， 95%CI=-0.12～-0.01,P=0.02）,提示启用天数越长，多剂量注射药物被 污染的风险越高；而穿刺次数下的各组污染率差异无统计学意义 （RD=-0.07，95%CI=-0.19～0.06,P=0.30），因此尚不能认定穿刺次数 为多剂量注射药物无菌性影响因素；④多剂量注射药物启用后的无菌 1 性影响因素包括无菌技术、启用天数、温度、抑菌剂特性、药物特性、 储存容器的特性、共用药物等；⑤以胰岛素为代表的多剂量注射药物 稳定性的 Meta 分析结果显示，启用天数 1-5d 与 5-10d 两组含量差异 有统计学意义（MD=2.01，95%CI=0.64～3.37,P=0.004），提示启用天 数 1-5d 胰岛素含量明显高于 5-10d；⑥纳入单剂量注射药物样本总数 716 瓶，污染样本数 146 瓶，污染率 20.39%；⑦单剂量注射药物无菌 性的 Meta 分析结果显示，启用天数≤1d 与 1-3d 两组污染率差异无统 计学意义；与启用天数 3-6d 相比，1-3d 能显著降低污染率（RD=-0.21， 95%CI=-0.34～-0.07,P=0.003）；与启用天数 6-9d 相比，3-6d 能显著降 低污染率（RR=0.46，95%CI=0.22～0.97,P=0.04），由此可知，启用天 数≤3d 药物污染率较低，使用药物较安全。 结论：在严格按照无菌技术的要求操作下，建议多剂量注射药物 的最大安全使用期限为 10d；单剂量注射药物的安全使用期限最长不能 超过 3d，但单剂量生物制品除外。 关键词：多剂量，单剂量，启用，无菌性，稳定性，注射药物，系统 评价 2 SAFETY PERIOD OF MULTIDOSE PARENTERAL MEDICATION: A SYSTEMATIC REVIEW ABSTRCT Objective: To evaluate the safety period of multidose parenteral medication and singledose parenteral medication after opening by a systematic review and provide basis for their safe, normative, rational use. Methods: PubMed, EMbase, CBM, CNKI, Wanfang and VIP Database were Retrieved since their foundation to the end of January,2014,to enroll literatures on study on sterility,stability of multidose parenteral medication and singledose parenteral medication after opening. Rev Man 5.2 was employed to conduct Meta analysis. Results: ⑴ Sixty one literatures of sterility and six literatures of stability were included for multidose parenteral medication and twelve literatures of sterility was included fo