多官能团取代烯丙基硅的立体选择性合成方法及青蒿素合成新方法分析-药学专业论文.docxVIP

中文 中文摘要 重庆大 重庆大学硕士学位论文 I I PAGE PAGE VI 摘 要 李卫东博士 重庆大学 姜铨 创新药物研究中心 2015 年 5 月 本文以多官能团取代烯丙基硅的立体选择性合成方法研究为核心研究内容， 继而开展了抗疟天然药物青蒿素（Artemisinin）合成新方法的探索性研究，分为以 下两部分内容： 第一章论述了多官能团取代烯丙基硅的立体选择性合成方法研究。通过引入 硅原子上的烷氧甲基取代基，生成烷氧亚甲基取代的三级醇化合物，预期在开环的 过程中形成一个五元环的中间体结构（Scheme 1），从而在环丙烷开环过程中达到 控制合成多官能团化的烯丙基硅的立体选择性。本章较系统地研究了一系列不同 烷基取代的底物的溶剂效应、反应温度等反应条件对生成的三取代烯丙基硅烷产 物几何异构体的影响。 Scheme 1 第二章首先概述了有关青蒿素的背景以及其化学合成研究情况，之后基于我 们课题组对高烯丙基碘代烯丙基硅烷合成子在天然产物全合成的相关应用设计了 一条通过两次与 MVK 加成合成青蒿素关键中间体的路线（Scheme 2）。本章详细 描述了具体的实验结果和需要进一步解决的关键问题，为这一合成策略的探索研 究奠定了一定的基础。 Scheme 2 关键词：高碘代烯丙基硅，立体控制，青蒿素，全合成，甲基乙烯基酮 英文摘 英文摘要 重庆大 重庆大学硕士学位论文 III III PAGE PAGE IV ABSTRACT Wei-Dong Li, PhD Chongqing University Quan Jiang Innovative Drug Research Centre May 2015 This thesis aims at the studies on the new method for synthesis of highly substituted and functionalized stereoselective homoiodo allysilanes and total synthesis of natural anti-malarial compound Artemisinin, which consists of mainly the following two parts： In Chapter 1, a rational design and development of a general stereoselective method for the synthesis of highly substituted and functionalized allysilanes is described. By varying the substituents on the silicon atom, alkoxylmethylene substituted tertiary alcohol compound is expected to form an intermediate structure of a five-membered ring in the process of opening the ring, whereby in the cyclopropane ring-opening process to control the synthesis of polyfunctional allyl stereoselective group of silicon (Scheme 1). Scheme 1 In Chapter 2, an overview of the background and circumstances of the Artemisinin synthesis route is presented firstly. The key intermediate route of artemisinin is designed based on our research group of allylsilane functional groups in the total synthesis (Scheme 2). Scheme 2 Keywords: Homoiodo allylsilane, Stereocontrol, Artemisinin, Total synthesis, Methyl vinyl ketone (MVK) 目录 目 录 重庆大 重庆大学硕士学位论文 PAGE PAGE VII PAGE PAGE VI 目 录 中文摘要I 英文摘要 III 缩略语简表 VII 1 多官能团代烯丙基硅的立体选择性合成方法研究 1