常山根化学成分及质量标准研究-中药学专业论文.docxVIP

常山化学成分及质量标准研究 常山化学成分及质量标准研究 陕西中医学院 陕西中医学院 2010 届硕士学位论文 PAGE PAGE 13 PAGE PAGE 10 引 言 疟疾是目前最严重的热带寄生疾病。世界范围内，仅是呈现临床症状的患者病例每 年就在 3 亿到 5 亿之间，而每年因患疟疾而死亡的人数则在一百万到三百万之间，属于 致死率极高的易传染性疾病。在许多发展中国家，特别是在非洲，疟疾是造成劳力减员， 人口死亡的最主要原因。疟原虫是导致疟疾症状的罪魁祸首，它可以通过蚊子快速传播， 所以很难预防，并且发病很快，因此需要及时医药治疗。传统上人们广泛采用奎宁和氯 奎作为抗疟药，但是随着疟原虫抗药性的增强，人们只能通过加大药物剂量来解决这一 难题，这势必造成极大的毒副作用。 常山 Dichroa febrifuga Lour.又名鸡骨常山、黄常山、南常山、互草、 恒山等，是 虎耳草科常山属植物，临床药用其根，具有截疟，祛痰的功效。常山作为药用植物有悠 久的使用史，我国化学家在发现和分离常山后，在对其药效测试中发现：常山乙素的抗 疟活性是奎宁的 100 倍，常山甲素的抗疟活性与奎宁相当且克服了抗药性；在我国一直 被人们当作抗疟药物使用，临床上主要用于治疗间日疟、三日疟及恶性疟疾；此外其还 有抗阿米巴原虫、抗病毒、抗癌、解热及催吐等作用。 常山是有毒的药物，历来医家慎用。因而就在常山抗疟取得较好临床疗效的同时， 有关其毒副作用和不良反应的报道也屡见不鲜。以致许多患者不能接受或者不能坚持用 其治疗，限制了常山在临床上的推广。 鉴于以上原因，我们拟对常山根的化学成分进行系统研究并建立常山药材及饮片的 质量标准，从而可以： (1)寻找常山根中毒性较小的药效物质； (2)为进一步合成化合物和结构修饰提供依据； (3)为建立常山的质量标准提供依据和制备对照品； (4)完成 2010 版药典常山药材及饮片质量标准； (5)对含此药材的成药质量控制有非常重要的意义，创造良好的社会效益。 第一章 常山国内外研究现状 常山为虎耳草科植物常山 Dichroa febrifuga Lour.的干燥根。味苦辛、性寒，是我国 著名的截疟祛痰药[1]。始载于汉代《神农本草经》，列为下品；原名恒山，书中记 载：“主伤寒寒热发，温疟鬼毒。胸中痰结吐逆”。李时珍谓：“恒亦常也，恒山乃 北岳名，在今定州；常山乃郡名，亦今真定，岂此药始产于此得名。蜀漆乃常山 苗，功用相同”[2]。在中国产于西南至华东，共有 6 种：分别为常山 Dichroa febrifuga Loureiro．、罗蒙常山 Dichroa yaoshanensis Y.C. Wu、大明常山 Dichroa daimingshanensis Y.C.Wu、硬毛常山 Dichroa hirsuta Gagnepain、海南常山 Dichroa mollissima Merrill 和云 南常山 Dichroa yunnanensis S.M.Hwang。根据刘宝善等人的研究，认为我国最早使用的 常山，其原植物为芸香科植物和常山 Orixa japonica Thunb.，传至五代(公元 907~960 年)， 发现常山 Dichroa febrifurga Lour.的抗疟力较和常山强，后来逐渐取而代之。据木村康一、 裴鉴及管光地等考证研究，认为《本草纲目》所载常山原植物应该是 Dichroa febrifuga Lour.。 由于常山疗效确切，使用历史较长，《中华人民共和国药典》1963 年版予以收 载。临床上主要用于治疗间日疟、三日疟及恶性疟疾；此外其还有抗阿米巴原虫、 抗病毒、抗癌、解热及催吐等作用。本文就近年来国内外对常山的化学成分、质 量控制、药理活性及临床应用和毒性的研究进展作一综述，为常山的开发利用提 供参考。 1 化学成分 常山中主要化学成分为生物碱类。Chou等[3]首次从常山生药中分离出三种生物碱， 定名为常山甲素(α-dichrorine)，常山乙素(β-dichrorine)及常山碱丙(γ-Dichrorine)。后经邓 永红等[4]证实，常山乙素和常山碱丙其实是同一种物质，只是用不同溶剂结晶出的不同 熔点的产物。从丙酮中析出的立方体状结晶为常山乙素，熔点为145~146℃；从氯仿中 析出的针状结晶为常山碱丙，熔点为159~160℃。邓永红等[4]还同时从常山叶中分离出新 常山碱(neodichrorine)、2-(δ-羟丁基)-4-喹唑酮{2-(δ-hydroxybutyl)-4-quinazolone}、喹唑 酮(quinazolone) 、7-羟基香豆素(7-hydroxyl counmarin)、4，5-二羟基黄酮(4，5-dihy d roxyflavanon