对甲砜基苯甲醛衍生物的合成、结构分析与抗菌活性研究-生物物理学专业论文.docxVIP

山东理 山东理工大学硕士学位论文 摘 要 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 摘 要 甲砜霉 素是氯 霉素 的同 类物 ，具 有广谱 性 抗微生 物作用 ，由于被 泛用 ，使 得细菌 对其具 有较 高的 耐药性 ，且 甲砜 霉 素的毒 副作用 较大 ，迫 切需 要研发 新 型低毒 高效的 抗生 素 。多年 的研 究发现 ，席 夫碱 、肉桂 酸及 金属 配合物 具有 明 显 的 抗 菌 活 性 。 本 文 对 作 为 合 成 甲 砜 霉 素 原 料 的 对 甲 砜 基 苯 甲 醛 进 行 化 学 修 饰，希 望获得 抗菌 活性 高、低 毒的 先导药 物。 首先 ，通过 化学 合成的 方法 ，以 对甲 砜基 苯甲醛 为原料 ，合成一 系列 席夫 碱 衍 生 物 、 肉 桂 酸 及 其 金 属 配 合 物 。 并 对 这 些 化 合 物 进 行 红 外 、 核 磁 及 单 晶 XRD 结 构分析 ，确 定所 合成化 合物 的结构 正确性 。 其次，对合成 一系 列席 夫碱衍 生物 用四种 细 菌进行 抗菌活 性与 构效 关系研 究，所用细 菌分 别为 两株革 兰氏 阳性细 菌（ 枯草芽 孢杆菌 和蜡 样芽 孢杆菌 ）和 两株 革 兰氏 阴性 细 菌（ 大 肠杆 菌 和恶 臭 假 单胞 菌）。 抗菌 活 性研 究发 现 对甲 砜 基苯甲 醛席夫 碱化 合物 10，11，20 对 多种 细菌的 IC50 介于 2.5-20 μg/mL，其 中化合物 20 对恶 臭假单 胞菌 的 IC50 更 是达 到了 1.25 μg/mL， 合成 的二十 种席 夫碱中 有七种 对恶 臭假 单胞菌的 IC50 小于 5 μg/mL。 抗菌活 性与 化合 物结构 分析发 现：带有吸 电子 基的 芳香族 胺，如硝 基苯胺 或卤代 苯胺 要比 带有供 电子 基的芳 香族胺 类席 夫碱 抗 菌效 果好 ；二 胺与 对 甲砜 基苯甲 醛形 成的 席夫碱 抗菌 效果优 于单胺 形成 的席 夫碱 ；用于 测试 的二 十个席 夫碱化 合物 对革 兰氏阴 性菌 的抑制 效果都 显著 好于 对革兰 氏阳 性菌。 再次，对对甲 砜基 肉桂 酸及其 金属 配位化 合物进 行抗菌 活性 研究 。研究 表 明，以 对甲 砜基苯 甲醛 为原 料合成 对甲 砜 基肉桂 酸 具有 较好 的抗 菌作用 ，对 本 研究用 的四种 细菌的 IC50 均 低于 20 μg/mL，其金 属配合 物的 抗菌 活性要 优于 对 甲 砜 基 肉 桂 酸 本 身 ， 其 中 镉 配 合 物 对 恶 臭 假 单 胞 菌 和 蜡 样 芽 孢 杆 菌 的 IC50 是 5 μg/mL；对甲 砜基 肉桂 酸镍配 合物 对枯 草芽孢 杆菌的 IC50 为 5 μg /mL，对 其他 3 种细菌 的 IC50 介于 10~20 μg/mL， 表现出 广谱抗 菌作 用。 关键词 ：对甲 砜基 苯甲 醛 席 夫碱 肉桂酸 金属配 合物 抗菌 活性 I 山东理 山东理工大学硕士学位论文 Abstract 山东理 山东理工大学硕士学位论文 Abstract 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 Abstract Thiamphenine is a broad-spectrum antibiotic as chloromycetin. A variety of bacteria have drug resistance on it owing to overusing and it has side effect on patient. It is pressed for developing novel and fewer side effect antibacteria agents. Shiff bases and cinnamic acids as well as coordination compounds of cinnamic acid seem to be suitable candidate for low toxic side effects and efficient antibacteria agents in accord with the previous study. In the dissertation, we attempt to obtain the low toxic and efficient leading drugs via synthesizing Shiff bases, cinnamic acids and coordination compounds of cinnamate using p-(Methyl-sulfo