多模态观察新型缓激肽B1受体拮抗剂R-954对乳腺癌皮下移植瘤的抑制作用-影像医学与核医学专业论文.docxVIP

多模态观察新型缓激肽 B1 多模态观察新型缓激肽 B1 受体拮抗剂 R-954 对乳腺癌皮下移植瘤的抑制作用 中文摘要 I I 多模态观察新型缓激肽 B1 受体拮抗剂 R-954 对乳腺癌 皮下移植瘤的抑制作用 中文摘要 研究目的：采用形态学、影像学和免疫学等方法多模态观察高选择性缓激肽 B1 受体拮抗剂 R-954 对乳腺癌皮下移植瘤的抑制作用，评价 R-954 对乳腺癌皮下移植瘤 的抗肿瘤效果。 研究方法：通过小鼠皮下接种乳腺癌 4T1 细胞，构建出小鼠乳腺癌皮下移植瘤 模型。成瘤后随机分为两组，实验组（加药组）皮下注射 R-954（注射剂量 2 mg/kg）， 对照组皮下注射等剂量 PBS 缓冲液。连续 15 天，每天皮下注射 R-954，同时，每天 观察、测量移植瘤体积，并绘制出两组的肿瘤相对体积生长曲线。R-954 给药后第 16 天，应用 MRI 技术观察肿瘤形态和大小，通过影像工作站后处理软件（Extended MR Workspace）测量出每只小鼠每个横断面的肿瘤截面积，通过层面间肿瘤截面积数值 的比较，获取每只小鼠的肿瘤最大截面积，得出两组肿瘤各自最大截面积。在完成小 鼠 MR 成像检查之后，处死小鼠，剥除移植瘤组织，通过电子天平称取肿瘤重量（瘤 重），得到实验组和对照组的瘤重。瘤重称量后，两组分别取部分肿瘤组织进行 RT-PCR （逆转录-聚合酶链反应）和免疫组化检测。RT-PCR 和免疫组化分别检测移植瘤组织 中血管内皮生长因子（VEGF）和 CD34 的表达水平。对以上各观察指标（两组间） 均进行统计学分析、处理。 研究结果：在连续 15 天皮下注射 R-954 后，实验组（加药组）的肿瘤体积为 （468.432?94.987）mm3，对照组（等量 PBS 缓冲液）的肿瘤体积为（843.349?165.240） mm3。两组的肿瘤体积具有明显统计学差异（P 0.01）；处死小鼠，称取瘤重，实验 组和对照组的瘤重分别为（0.809?0.149）g 和（1.466?0.225）g。两组的瘤重具有明 显统计学差异（P 0.01）。根据公式计算每组小鼠的肿瘤相对体积，并绘制出移植瘤 生长曲线。结果显示：对照组肿瘤呈递增生长，而实验组则生长曲线较为低平。MR 成像结果显示连续 15 天给药后，实验组和对照组肿瘤最大截面积存在明显统计学差 中文摘要多模态观察新型缓激肽 B 中文摘要 多模态观察新型缓激肽 B1 受体拮抗剂 R-954 对乳腺癌皮下移植瘤的抑制作用 II II 异（P 0.01）。免疫组化结果显示实验组 CD34 抗体标记的微血管密度值（MVD） 降低，与对照组相比明显统计学差异（P 0.01）。RT-PCR 结果显示实验组 VEGF mRNA 表达水平降低，与对照组相比具有统计学差异（P 0.01）。 结论：新型高选择性缓激肽 B1 受体拮抗剂 R-954 可抑制小鼠乳腺癌皮下移植瘤 的生长，这种抑制作用可通过形态学（肿瘤体积和瘤重）、MR 成像、免疫组化和 RT-PCR 等多模态方法进行观察和评价。R-954 可降低乳腺癌组织中 VEGF 和 CD34 的表达，对肿瘤的抑制作用可能是通过抑制肿瘤血管的形成而实现的。 关键词：缓激肽受体；R-954；乳腺癌皮下移植瘤；多模态观察 作 者：魏超刚 指导教师：沈钧康 李 凯 Mult Multi-modal Evaluation of Inhibitory Effect of Bradykinin B1 Receptor Antagonist R-954 on Cultured Breast Cancer Cells Abstract PAGE PAGE IV Multi-modal Evaluation of Inhibitory Effect of Bradykinin B1 Receptor Antagonist R-954 on Cultured Breast Cancer Cells Abstract Objective: The study is to investigate the inhibitory effect of high-selective bradykinin receptor subtype B1 inhibitor, R-954 on the growth of breast tumor xenografts in mice by multi-modal evaluation including measuring the tumor volume and weight, MR imaging, immunohistochemical staining, and RT-PCR (reve