查尔酮类衍生物合成及活性研究-药物化学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 年 月 日 摘要 摘要 查尔酮类化合物是一类具有结构简单，广泛生物活性，较高安全性等特点 的天然小分子化合物，广泛分布于多种植物中。据报道，查尔酮的广泛的药理 活性，包括抗菌，抗肿瘤和细胞毒活性等，很大程度上取决于它的 α, β-不饱和 羰基结构，如果改变这个结构会使查尔酮的生物活性下降或消失。为了得到生 物活性更好的潜在药物分子，本文对查尔酮类化合物进行了多位点的结构修饰， 设计、合成了多个系列的查尔酮衍生物，并对其进行了抗肿瘤活性测试，抗菌 活性测试和构效关系的研究。主要研究工作如下： 通过 Claisen-Schmidt 缩合、伯胺 N-酰化、卤代烃的烷基化反应等一系列反 应，最终合成了查尔酮衍杂环衍生物共 38 个，经过 1H-NMR、13C-NMR、IR 等 确证了结构，其中 32 个为未见报道的新化合物。 对所有的化合物都进行了药理活性以及构效关系的深入研究，并对构效关 系进行了总结。选择人类胃癌细胞株 HGC-27，人类食管癌 EC-109,人类食管鳞 状细胞癌株 EC-9706，人类肝癌细胞株 7721 四种细胞株对衍生物和中间体进 行体外抗肿瘤活性评价. 结果表明,在抗肿瘤方面：化合物 F2,F3,F9,G6,G7,K1,K2,K3, K4,K5, K6, J6,J7 等具有良好的抗肿瘤活性，部分化合物抗肿瘤活性达到 10μmol/L 以下,其中化合 物 K4 对四种癌细胞的活性测试值 IC50 分别为 0.136μmol/L ,3.837μmol/L, 5.17μmol/L,2.883μmol/L，在抗菌方面：化合物 K4 有较好的抗菌活性，其他化合 物抗菌活性都大于 32 μg/mL 只有化合物 K4 MIC50/MIC90 都能达到 16 μg/mL， 而且 MIC50/MIC90 比较稳定,说明化合物 K4 有较好的抗菌活性。 通过以上实验，得出结论，化合物 K4 以及吡啶杂环查尔酮是一系列值得进 一步研究的化合物，具有很好的抗肿瘤及抗菌活性，能为开发新药提供优秀的 先导化合物，并为以后的研究提供方向。 关键词：查尔酮衍生物 氮杂环 抗肿瘤 IC50 抗菌 MIC50/MIC90 I Abst Abstract Abstract Chalcone compounds were natural small molecule compounds with simple structure and a wide range of biological activity and high security. Chalcone widely distributed in various plants. According to the references, the wide-range pharmacological properties of chalcone, including antibacterial, anticancer, antimitotic and cytotoxicity activities, are largely attributed to the α, β-unsaturated ketone moiety, as removal of this structural feature results in loss of bioactivity. To get better biological activity of potential drug molecules, In this thesis, chalcone compounds were modified multilocus while we design and compound several