临床抗肿瘤药物ppt-医学课件.ppt

蛋白酪氨酸激酶是信号转导中的关键酶之一，可催化三磷酸腺苷（ATP）的磷酸基转移到底物蛋白的酪氨酸残基上并使其磷酸化，经磷酸化的蛋白质可通过复杂的信号转导途径作用于一系列底物蛋白，并产生多种生物学效应，调节细胞的生长、分化、黏附、运动和死亡，与包括肿瘤在内的许多人类疾病相关。 人类基因组中，PTK家族含90种不同的TK分属30个亚家族，其中20个亚家族共58种为受体型，10个亚家族共32种为非受体型。 酪氨酸激酶（TK）机理作用 * 抑制剂的化学结构不同，抑制细胞内信号通路靶激酶也不相同。 第一代酪氨酸激酶抑制剂，如厄洛替尼，其抗表皮生长因子酪氨酸激酶抑制作用虽已获得临床研究支持，但临床应用中发现其有效率仅为9％-18％ ，且会引起肿瘤细胞的耐药，由此可见，单一靶点的抑制往往达不到理想的治疗效果 目前研发热点主要集中在多靶点酪氨酸激酶抑制剂。了解细胞中信号转导复杂的、多因素交叉的蛋白质网络系统，上游的信号因子与下游的生物效应之间的联系存在的多种途径。 多靶点药物可以抑制多个信号通路或一条通路中的多个分子，此类药物对单靶点抑制剂耐药的肿瘤同样有效。 美国FDA先后批准了伊马替尼(imatinib)、索拉非尼(sorafenib)、苏尼替尼(SUnitinib)、拉帕替尼(1apatinib)和达沙替尼(dasatinib)5个低分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂上市。 * 表皮生长因子受体（