炎症反应和全身炎症反应综合征教学材料.pptVIP

炎症反应和全身炎症反应综合征;炎症介质(化学介质） 组成：200多种，胺类、肽类、其它 来源： 1.细菌及其产物，如LPS 2.炎细胞释放:促炎细胞因子、花生四烯酸 代谢产物（脂质炎症介质）、 活性氧等;3. 血管活性胺：组胺、5－羟色胺等 4. 体液中的炎症介质： 激肽系统 补体系统 凝血酶系统;作用： 活化炎细胞，启动炎症反应。 收缩血管内皮细胞，导致组织水肿和渗出。 血管或其他部位的平滑肌 收缩或扩张； ; 致 炎 因 子 肥大细胞脱颗粒，释放组织胺 微静脉EC收缩，血管壁通透性增高 凝血因子和补体成分渗出到血管外 凝血 新的炎症 活化的白细胞 补体活化 介质生成 内皮细胞 白细胞－内皮细胞 粘附 ;; 二、炎症的启动 （一）炎细胞的激活过程; 炎症启动的特征是参与炎症反应的细胞的激活。能激活炎细胞的有病原体及其产物、免疫复合物、补体以及创伤和坏死组织的产物等，它们通过不同的受体启动炎细胞内的信号转导途径，激活多种转录因子和酶，从而合成和释放细胞因子(如促炎细胞因子IL-1? 和 TNF-?等)、趋化因子、脂质炎症介质和活性氧等。;Toll样受体(toll like receptor,TLR) 是一类识别病原信号的受体，在果蝇和哺乳动物细胞的宿主防御中起重要作用。 至少有10个成员。;TLRs recognizes the following motifs;TLR4介导LPS的信号转导和炎细胞的激活 LPS与受体结合后，通过TLR的胞内区直接或间接启动炎细胞内的多条信号转导通路： （1）?激活转录因子NF-?B等， 促进促炎细胞因子（proinflammatory cytokine），如 TNF-?、 IL-1、 IL-6、粘附分子以及诱导性NO合酶等的表达。;（2) 激活Ras-Raf-ERK通路以及应激激活的p38MAPK通路和JNK/SAPK信号通路。 （3）激活PLC－PKC信号通路、钙信号通路和磷脂酶A2(PLA2)，产生花生四烯酸及其衍生物脂质炎症介质。 ;;;二、炎症反应的扩大和释放反应 激活的炎细胞能产生一系列促炎细胞因子、趋化因子和脂质炎症介质等，并表达多种粘附分子。 ;（一）促炎细胞因子 促炎细胞因子包括TNF?、IL-1和IL-6等。 它们又可在细胞表面受体的介导下，激活细胞信号转导通路，导致促炎细胞因子等炎症介质的进一步释放，导致炎细胞的进一步激活和炎症反应的扩大，通过正反馈性的调节引起炎症瀑布反应(inflammatory cascade)。;促炎细胞因子（TNF?和IL-1等）与LPS一样，都能通过受体激活转录因子NFκΒ。 ;;;;（二）脂质介质 为花生四烯酸的产物 前列腺素（ Prostaglandins, PGs） 白三烯（Leukotrienes， LTs） 血栓素（TXA2) 血小板激活因子（PAF）等 ;Prostaglandin(LT and TBX) Synthesis;（三）化学趋向物质(chemotactic substances)及其作用 1.趋化因子（ chemokines）家族 8－10kD的肽，已发现9种，如IL-8等 能趋化白细胞（PMN、MΦ、淋巴细胞 等）。 受体为GPCR。;;三、炎症反应的过程 在炎症介质的作用和粘附分子的介导下，激活的白细胞与血管内皮细胞发生粘附，并在趋化因子的作用下穿出血管壁向炎症部位游走，之后吞噬细菌异物，经氧依赖性和非依赖性途径杀死细菌、清除异物，并促进损伤组织的修复。;;;（二）炎细胞的功能 1.吞噬细菌、异物 2. 呼吸爆发和细胞内杀菌 静止态PMN：氧消耗少，靠无氧酵解 吞噬的PMN：氧消耗增加数倍 释放活性氧(H2O2，NO等） 参与细胞内杀菌。 ;3.脱颗粒，释放溶酶体 溶酶体酶包括： 组织蛋白酶 弹性蛋白酶 胶原酶 活性氧及其他;四、炎症的调控 为防止过度的炎症反应对机体的损害，体内具有复杂的多层次的抗炎机制。 （一）存在抑炎的细胞因子 如IL－4、 IL－10等。 （二）存在促炎细胞因子受体的抑制物 ;