01第一章_药物化学-(精选·公开·课件).pptVIP

药物化学Medicinal Chemistry;概述：定义及基本常识第一节 药物化学的起源与发展第二节 药物的命名;概述;化学;药物化学的任务： ;4、 药物化学的研究内容: (1) 普通命名与系统命名的规律。 (2) 与机体的作用规律,构效关系,SAR (3) 化学结构、理化性质、合成方法。 (4)药物吸收，转运，分布和代谢过程中结构变化的规律。 (5)药物的发现、发展的历史。 (6)新药创制过程与思维方法等。 新化学实体(New Chemical Entities, NCE)的创制;5、药物化学的教学特点： (1) 药化的学习难度较大。从化学，特别是有机化学到药化之间的跨度很大，难以适应。并且要求有一定的医学知识背景及较扎实的药学基础知识。 (2) 药化本身前后系统性不强，教学内容牵扯学科太多，规律性不强。 (3) 内容繁多，本书涉及到1600多个药物。;6、学习药物化学的要求： (1) 复习有机化学的知识，特别是杂环化学。 (2) 投影和幻灯的内容基本上按教材顺序编排，结合教材，课前预习，课后复习。 (3) 结合自己的生活经历，上升到理论，生动、自主地学习。;药物化学中每一具体药物所涉及的主要方面：;发现阶段：19世纪~20世纪30年代。其特征是从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等化合物。;1药物的历史 神农尝百草，一日而遇七十毒… 2 传统药物 中药、民族药 3、起源 (1)19世纪唯物论的兴起：药物的化学本质； (2)化学特别是有机化学的发展： a.天然药效成分的分离：阿片→ 吗啡、古柯叶→ 可卡因， b.合成化合物药效的发现：水合氯醛、乙醚 4 药化学科的形成：阿司匹林的合成 ;5、20世纪初至60年代，药化迅猛发展： (1)盲目的新药研究：基于主观体验 (2)传统新药研究模式：基于实验药理学; 5.1、磺胺类药的开发研究： (1)化学治疗药的兴起； (2)从代谢产物中寻找先导化合物； (3)药物合成反应原理的形成：电子等排原理、立体选择原理 5.2、青霉素、链霉素：两个里程碑 耐药性的出现→ 半合成青霉素的研发→ 构效关系的兴起与发展;5.3、心脑血管药物的发展： 硝酸甘油、利血平、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、ACE抑制剂(辅以溶栓剂和阿司匹林) 5.4、内源活性物质的研究 (1)维生素与酶(结构不可改动) (2)激素类 5.5、抗肿瘤药物的发展 烷化剂、抗代谢、天然抗肿瘤药物…… 小结：药物化学起源于天然药物化学，随有机化学和生命科学而发展。;6、几起重大药害： (1)反应停事件 1960s’ S-(-)-沙利度胺的二酰亚胺酶促水解生成邻苯二甲酰谷氨酸，渗入胎盘干扰胎儿谷氨酸类转变为叶酸而致畸；欧洲海豹儿，西德1万名，英国600名，日本549名。USA？ R-(+)-沙利度胺不易与代谢水解酶结合故不致畸，至今临床仍用 此事件直接促进： 手性药学的研究； 药物三致作用的深入开展。;1937，USA，一药厂上市磺胺口服液，溶剂为二甘醇，未作临床试验，造成107人死亡 后动物试验证明磺胺并无毒性，毒性来自工业用二甘醇 至此USA开始药品审批;1960s’ ，日本， 抗肠道感染药氯碘喹(Viofor)制剂导致斯蒙症7800多人，死亡350人。 斯蒙(Smon)症：最初剧烈腹痛，继发视神经障碍和运动麻痹。 ;　　现代药物化学的发展;Nature Biotechnology, 2001;现代的新药开发与研究的内容;新药——创新药物研究;新药研究的发现阶段;新药研究的开发阶段;;8、药化研究中的新方法新技术 手性药学 组合化学 生物组合化学 高通量筛选 化学信息学、生物信息学 生命科学：分子生物学、结构生物学、基因/蛋白质工程与分子克隆、DNA芯片技术 计算机技术：分子模拟、CADD、QSAR、虚拟筛选(分子对接技术);第二节 药物的命名;通用名(非专有名)： (1)《中国药品通用名称》(CADN),1997 《中国药品通用名称1998年增补本》 (2) INN（国际非专利药品名称）：WHO制定的药物(原料药)的国际通用名(1953)，已被广泛采用。 INN的命名原则： a 发音拼法清晰明了，名词不宜太长 b 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系 c 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示 (3)英汉化学化工辞典：有权威性，无法律效力;化学名 化合物的名称代表它的组成和结构，且具有相应的系统性，化合物的名称和结构不致混淆 (1) IUPAC (2) CA