蔡则玲_风湿免疫病生物治疗高峰还远未到来.pdfVIP

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2018-10-26 发布于浙江
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风湿免疫病的生物治疗高峰还远未到来蔡则玲赛金生物首席科学家  自身免疫病  生物制剂  EULAR 生物药研究进展 IMIDs是系统性炎性疾病免疫介导的炎性疾病（IMIDs）：拥有共同的炎性通路，炎性疾病的总称。 • 类风湿关节炎（RA） • 强直性脊柱炎（AS ） • 炎性肠病（IBD） • 银屑病（Pso） • 银屑病关节炎（PsA） • …… 免疫调节异常可损害器官系统，导致发病，生活质量（QoL）下降，过早死亡。 Kuek A, et al. Postgrad Med J. 2007 Apr;83(978):251-60. IMIDs 的流行病学 NTERNATIONAL JOURNAL OF IMMUNOPATHOLOGY AND PHARMACOLOGY Vol. 27, no. 1 (S), 1-10 (2014) 免疫反应、免疫细胞和调控基因 Maddur MS et al. PLoS Pathog2010 ；6: TNFa是IMIDs发病的关键因子 • 炎性细胞因子大量产生/释放,IL-12、IL-6、TNF导致免疫调节异常。 • 这些细胞因子在IMIDs中发挥重要作用，特别是TNF 。 Blandizzi C, et al. Int J Immunopathol Pharmacol. 2014 Jan-Mar;27(1 Suppl):1-10. TNFα引起IMIDs的病理机制 • 以Ps、RA、克罗恩病（CD ）为例 Silva LC, et al. Immunotherapy. 2010 Nov;2(6):817-33. IL-12 and IL-23 cytokinesand receptors,w hich expression ofboth genes.Furtherm ore,IL12B,w hich crucially influenceT 1 and T 17 celldifferentiation, isassociated w ith severalseronegative IM D s,includ- H H respectively,arecloselyrelated and theirpathw aysshare ing IBD ,psoriasis,m ultiple sclerosisand ankylosing m any com ponents (FIG. 2).In addition,the IL23R and spondylitis,encodesthep40 com ponentthatisshared IL12RB2 genesare adjacent,and eQ TL data suggest betw een IL-12 and IL-23 heterodim ers.Both signal thatIM D -associated variantsatthislocuscan affectthe transducer and activator oftranscription 3 (STAT3) Th17通路和IMDs D endritic cell 4,7,11 1,2 N F-βB CARD 9