癌基因与抑癌基因讲义教材.pptVIP

（2）可能使该蛋白质的稳定性增加，导致其 在胞内的浓度增加，对增殖刺激的时间和强 也随之增加； （3）可能会引起RNA的错误剪接（splicing site）而改变蛋白质的结构和功能。 正常 GTG GGC GCC GGC GGT GTG 肿瘤 GTG GGC GCC GTC GGT GTG 正常 Val Gly Ala Gly Ala Val 肿瘤 Val Gly Ala Val Ala Val H-ras基因的点突变 （二）获得启动子与增强子 某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒,而其前病毒含有强启动子和增强子的长末端重复序列(long terminal repeated sequence, LTR)，若插入（insertion）到原癌基因邻近位置,便会使该基因过度表达，导致肿瘤的发生。 ? 编码序列 启动序列 (promoter) 其他调节序列 RNA病毒 LTR myc abc （三）原癌基因的扩增 原癌基因通过某些机制在原染色体上复制出多个拷贝，导致表达产物异常增多而加速细胞增殖。如：ras或c-myc,在某些肿瘤中表达的蛋白质量升高几十甚至上千倍不等。 （四）原癌基因的易位或重排 癌基因从所在染色体的正常位置上易位 （trnaslocation）至另一染色体的某一位置 上，使其调控环境发生改变，从相对静止状 态转为激活状态。 第二节 抑 癌 基 因 anti-oncegene 一、抑癌基因的基本概念 抑癌基因（cancer suppressive gene, anti-oncegene ）：抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。 二、常见的抑癌基因 “癌基因”、“抑癌基因”是在癌瘤研究过程中命名的。细胞的原癌基因和抑癌基因均是细胞的正常基因成分，具有重要的生理功能，除了癌瘤以外，在多种疾病过程中也发挥重要作用。 抑癌基因通常用2或3个字母来表示，有时也介入 蛋白质产物的大小。基因的蛋白质产物可用其分子量 大小(kDa)来表示，前面加p或与基因相同的代码。 如p53基因的命名是因其编码序列所翻译的蛋白 的分子量约为53kDa，其基因产生p53蛋白。 二 常见抑癌基因的一些生物学特性 基 因 染色体 基因产物及作用 主 要 相 关 肿 瘤 APC 5q21 可能编码G蛋白 结肠癌 BRCA1 17q21 含锌指蛋白的转录因子 乳腺癌、卵巢癌 DCC 18q21 p192, 细胞粘附分子 结肠瘤 erb A 17q21 T3受体，含锌指结构 急性非淋巴细胞白血病 的转录因子 NF-1 17p12 GTP酶激活剂 神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、 雪旺氏细胞瘤、神经纤维肉瘤 P16 9p21 p16蛋白(CDK4、6抑制剂) 黑色素瘤等多种肿瘤 P15 9q21 p16蛋白(CDK4、6抑制剂) 胶质母细胞瘤 P21 6q21 p21蛋白(CDK4、6抑制剂) 前列腺癌 P53 17p13 p53（转录因子） 星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、 结肠癌、小细胞肺癌、胃癌 PTEN 10q23 细胞骨架蛋白和磷酸酯酶 胶质母细胞瘤 RB 13q14 p105（转录因子） 视网膜母细胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、 小细胞肺癌、乳癌、结肠癌 WT-1 11p13 含锌指蛋白的转录因子 WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、 乳癌、肝母细胞瘤 三、抑癌基因的作用机制 Rb基因的作用机制： Rb基因的失活主要与视网膜母细胞瘤的发生相关。研究发现，在G0、G1期，低磷酸化型的p105Rb可与促进细胞分裂的转录因子E-2F结合形成复合物，从而阻止E-2F对某些基因启动转录，其中包括了一些在细胞增殖过程中起主要作用的基因，如c-myc基因等。高磷酸化型的p105Rb则可促使其与E-2F转录因子分离，从而使其呈现活性，细胞即由G1期进入S期。 第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子 授课教师 袁方 第一节 癌 基 因oncogene 细胞的正常生长与增殖受两类基因调控： 正调节信号：促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数癌基因起作用； 负调节信号：抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因