抗癫痫惊厥药物.pptVIP

第16章 抗癫痫药及抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 第二节 抗惊厥药 第一节 抗癫痫药（antiepileptics ) 癫痫epilepsy 是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，机理不详。其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和植物神经功能紊乱的症状。 抗癫痫药的作用方式及作用机制 药物作用方式： 直接抑制病灶神经元过度放电。 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。 目前药物无法根治，现行使用的药物均为对症治疗药物。 药物作用机制： 干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道。 加强脑内GABA介导的抑制作用。 抑制CNS兴奋性神经的功能。 卡马西平 广谱抗癫痫药。 [临床应用] 抗癫痫：复合局限性发作（精神运动性发作），首选。强直－阵挛性发作（大发作）和单纯局限性发为首选之一。 治疗外周神经痛: 疗效优于苯妥英钠。 抗燥狂: 疗效肯定, 可用于治疗锂盐无效者, 或与锂盐合用治疗燥狂症。 苯巴比妥Phenobarbital,Luminal [药理作用] 1、增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用；增加实验动物脑内GABA含量。 2、膜稳定作用：抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常放电向周围组织的扩散。 3、作用快，维时长(6hr)，毒性低，安全性较大。 * * 类型 1、部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状。 (1) 单纯部分性发作。 (2) 复杂部分性发作。 2、全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作。 (2) 失神性发作。 (3) 肌阵挛性发作。 苯妥英钠 ( phenytoin sodium ，大仑丁，Dilantin ) 一、药理作用与用途 1、抗癫痫： 大发作：疗效最好，可作为首选药； 局限性发作：次之，可作为首选药； 小发作：禁用。 2、治疗中枢疼痛综合征：使疼痛减轻、发作次数减少甚至消失。 3、抗心律失常 ：强心苷过量中毒所致心律失常的首选药。 1938年首度用于临床，是继电休克疗法之后，用于治疗癫痫的药物之一。 二、作用机制 膜稳定作用：治疗剂量可抑制Na+、Ca2＋内流, 从而稳定膜电位, 抑制动作电位的传导，阻止癫痫病灶异常放电的扩散，而达到治疗作用。 三、不良反应 1 局部刺激。 2 牙龈增生。 3 神经系统反应。 4 血液及造血系统 。 其他： 低血钙：诱导VD代谢加速，骨软化症. 内分泌紊乱：女性多毛，男性乳房增大. 致畸作用. 房室传导阻滞：静脉注射过快. 抑制Ca2+通道。 抑制Na+通道。 苯巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流，引起超极化效应。 GABAA-R的五个结合受点 [临床应用] 1、广谱；强直－阵挛发作及癫痫持续状态（iv），首选。 2、小发作（失神发作）无效。可用于除失神发作以外的各型癫痫。 3、不可突然停药，长期应用可致成瘾。 苯巴比妥与苯妥英钠抗癫痫作用比较 1. 显效时间：出现快，1-2h显效 2. 选择性：不高。连续应用嗜睡，精神萎靡 3. 抗痫谱：似phenytoin 。大发作效好；iv治癫痫持续状态（也可在iv安定后im本药维持）；精神运动性发作有效；青春期后肌阵挛有效；对小发作和婴儿肌痉挛效差 乙琥胺 仅对失神发作（小发作）有效。 能加重大发作，并有大发作者，应合用苯巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。 对其他癫痫无效。 副作用较少。 广谱抗癫痫药 是大发作合并小发作的首选用药。 失神性发作。 强直阵挛性发作和难治性癫痫有一定疗效。 丙戊酸钠 对小发作疗效优于氯硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首选 抗癫痫药的临床应用一般原则 (1) 根据癫痫类型合理选药 (2)单纯类型癫痫常选用一种有效药物即可，剂量从小量开始。 (3）禁止突然停药，症状消失两年后逐渐进行， 减药要缓慢，强直阵挛性发作减药过程至少1年，失神 性发作6个月。 　（4）监控肝功、血象等 　（5）孕妇致畸胎及死胎率上升。 *