常见的03药动学2.ppt

单元三 药物代谢动力学 2.血药稳态浓度 以半衰期为给药间隔时间，恒量恒速给药后，体内药量逐渐累积，约经5个半衰期，血药浓度基本达稳态水平，此称为血药稳态浓度或坪值。 单元三 药物代谢动力学 单元三 药物代谢动力学 思考题 1．简述药物半衰期、坪值、首过消除、肠肝循环在临床护理用药中的意义。 2．举例说明尿液的pH值对药物排泄的影响。 3．药物体内过程的特点对制订和实施合理的给药方案的临床意义是什么？ 谢谢！ 单元三 药物代谢动力学 解离度对药物跨膜转运的影响 弱酸（碱）性药物在pH值低的酸（碱）性环境如胃液中，解离度小，极性小，脂溶性大，易通过生物膜，吸收多，排泄少。 故：弱酸性药物在胃液中易吸收。中毒时可用弱碱性溶液洗胃，可使胃内残留弱酸性药物不易继续吸收；尿液碱化可使肾小管中的弱酸性药物不易被重吸收，促进排泄。 弱碱性药物反之。 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出？ 问 题 单元三 药物代谢动力学 （二）主动转运 概念：是指药物从低浓度低的一侧向高浓度高的一侧转运的进程。 特点：逆浓度差转运、需要载体协助、消耗能量、具有饱和性、有竞争性抑制现象。 二者比较 转运方向 是否耗能 是否需要载体等 主动转运 被动转运 单元三 药物代谢动力学 二、药物的体内过程 单元三 药物代谢动力学 吸收 Absorption 分布 Distribution 代谢 Metabolism 排泄 Excretion 药物的 体内过程 单元三 药物代谢动力学 （一）药物的吸收 概念：药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收（absorption）。 单元三 药物代谢动力学 1．口服给药：这是最常用的给药方法。吸收部位主要在小肠。 首过消除：由胃肠道吸收的药物，经门静脉进入肝脏，有些药物首次通过肝脏时即被转化灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低，这种现象称为首过消除。 首过消除 (First pass eliminaiton) 代谢 代谢 粪 作用部位 检测部位 肠壁 门静脉 药物经肝静脉入全身循环 下腔静脉 药物经肝门静脉入肝脏 小肠吸收药物 单元三 药物代谢动力学 2．舌下给药：舌下黏膜血流丰富，但吸收面积较小，适用于脂溶性较高，用量较小的药物。此法吸收迅速，给药方便，且可避免首过消除。 3．直肠给药：药物经肛门灌肠或使用栓剂置入直肠或结肠，由直肠或结肠黏膜吸收，起效快，也可避开首过消除。 4．皮肤、黏膜和肺泡的吸收 单元三 药物代谢动力学 5.注射给药 单元三 药物代谢动力学 影响药物吸收的因素 1. 药物的理化性质 2．药物的剂型 3．吸收环境 单元三 药物代谢动力学 （二）药物的分布 概念：药物从血液循环向组织器官转运的过程称为药物的分布（distribution）。 单元三 药物代谢动力学 （二）药物的分布 影响药物分布的因素 ： 1.药物的理化性质和体液的pH值 2.药物与血浆蛋白结合 3.药物与组织的亲和力 4.组织、器官血流量 5.体内特殊屏障 血-脑脊液屏障 胎盘屏障 血眼屏障 单元三 药物代谢动力学 （三）药物的代谢（生物转化） 1.概念 ：药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改变被称为药物的生物转化（biotransformation）或药物的代谢（matabolism）。 药物代谢的主要器官是：肝脏。 *代谢的结果： 1、大多数药物灭活成 为无活性的代谢产物； （灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象） 2、少数药物仍有药理活性； （活化：药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。 ） 3、大多数药物经代谢后水溶性和极性增加。 单元三 药物代谢动力学 （三）药物的代谢 2.药物生物转化的方式 （1）Ⅰ相反应 （2）Ⅱ相反应 生物转化方式 Ⅰ相： 药物 氧化、还原、水解 代谢产物 葡萄糖醛酸等 结合 Ⅱ相： 药物或代谢物 结合产物 药物活性与毒性消失或降低；水溶性增加易于排出，少数相反。 单元三 药物代谢动力学 （三）药物的代谢 3.生物转化的酶 大多数药物的生物转化在肝中进行。药物的生物转化需要酶的参与，体内药物代谢酶主要有两类： 1