第十章dna的损伤修复与疾病课件.ppt

第十章 DNA的损伤修复与疾病 第一节 DNA损伤 第二节 DNA修复 第三节 DNA损伤修复障碍所致疾病 第一节 DNA的损伤 DNA存储着生物体赖以生存和繁衍的遗传信息，因此维护DNA分子的完整性对细胞至关重要。 在细胞中能进行修复的生物大分子也就只有DNA。 在生物进化中突变又是与遗传相对立统一而普遍存在的现象。 1.自发性损伤 1.1 DNA复制中的错误　 碱基配对的错误频率约为10-4-10-5； DNA聚合酶本身具有校对作用：将不正确插入的核苷酸切除掉，重新加上正确的核苷酸。这样，每掺入一个核苷酸，发生错误的机会有10-8-10-10。 1.2 碱基的自发性化学变化　 a. 碱基的异构互变 DNA中的4种碱基各自的异构体间自发地相互变化(例如烯醇式与酮式碱基间的互变)，使碱基配对间的氢键改变。 b.碱基的脱氨基(deamination)作用 碱基的环外氨基有时会自发脱落，从而胞嘧啶会变成尿嘧啶、腺嘌呤会变成次黄嘌呤(H)、鸟嘌呤会变成黄嘌呤(X)等。 胞嘧啶自发脱氨基的频率约为每个细胞每天190个。 c.脱嘌呤（depurination）与脱嘧啶　 自发的水解可使嘌呤和嘧啶从DNA链的核糖磷酸骨架上脱落下来。 一个哺乳类细胞37℃，20h内DNA链自发脱落的嘌呤约1000个、嘧啶约500个， 长寿命不复制繁殖的哺乳类细胞(如神经细胞)在整个生活期间自发