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本科学生毕业设计（论文） 抗糖尿病药物的虚拟筛选模型设计 摘 要 糖尿病的发病率高、病情复杂、病程长、难根治等特点使其成为与心脑血管、肿瘤相并列的严重危害人类健康的3大病种之一。虚拟筛选已成为研发新药中的一个重要组成部分。近年来以PPARs为靶标的抗糖尿病药物出现了肝脏毒性、 水肿与心血管系统副作用、肾脏毒性、体重增加等毒副作用，这些药物大部分是PPARs的双重激动剂或三重激动剂，并且对于PPAR三种亚型中的δ亚型的研发较少。 基于这些问题，本课题研究者通过对已知药物及活性化合物与PPAR靶标的作用机理研究，运用分子模拟软件和分子对接软件GOLD，分别建立基于PPARα、δ、γ的三个药物虚拟筛选模型，对模型进行验证，并选取文献中一系列活性小分子与所建模型进行对接，计算结果与实验结果对比分析，改变计算条件进行实验结果分析。本课题研究者还研究了PPAR激动剂的结合方式。 本课题中建立的PPARα、δ、γ虚拟筛选模型能较好的重现激动剂的结合构象，选取的打分函数Goldscore和Chemscore都对较高活性的小分子有活性富集的作用。课题通过研究PPAR激动剂的结合方式，得到了如下结论：在PPAR激动剂的结合方式中氢键的形成起着重要的作用：与PPARα结合时要获得较高的激活活性，小分子的结构中一端需具有能与蛋白质残基SER280的OG原子、TYR314的OH原子、TYR464的