儿童CagA+幽门螺杆菌感染根治前后及Bax蛋白表达水平与胃粘膜上皮细胞增殖、凋亡关系的研究-病原生物学专业论文.docxVIP

T10660S080143 儿童 CagA＋幽门螺杆菌感染根治前后及 Bax 蛋白表达水平与胃粘膜上 皮细胞增殖、凋亡关系的研究 专 业：病原生物学 研究生： 熊 妍 导 师： 王 和 教授 摘 要 目的： 研究幽门螺杆菌（Hp）感染后胃粘膜上皮细胞增殖、凋亡及 Bax 蛋 白表达水平的情况，以及对儿童 Hp 感染根除治疗前后胃粘膜上皮细胞增殖、凋亡 指数变化的对比研究，进一步了解 Hp 感染的致病机制。方法：选择贵阳市儿童 医院具有上消化道症状并行胃镜检查的患儿 60 例，分为 A、B 组。其中 A 组 30 例患儿，幽门螺杆菌快速尿素酶检测、组织病理学吉姆萨染色检查均为阳性，CagA 蛋白抗体检测阳性；B 组 30 例患儿，上述三项检查全为阴性。分别检测两组胃黏 膜上皮细胞的增生指数、凋亡指数、Bax 蛋白的表达情况；A 组患者行抗幽门螺杆 菌三联疗法后，检测胃黏膜上皮细胞增殖指数、凋亡指数、Bax 蛋白的表达情况。 结 果：A 组胃粘膜上皮细胞增殖指数为 11.27±4.21%, 凋亡指数为 10.34±5.30%。 B 组胃粘膜上皮细胞增殖指数为 5.90±2.21%，凋亡指数为 2.79±0.637%。两组间 增殖指数经校正 t 检验显示: t=7.60，P0.001,具有极显著差异性；两组间凋亡指 数经校正 t 检验显示: t=8.120，P0.001,具有极显著差异性。A 组 30 例患儿均完成 了三联药物的 Hp 根除治疗, 其中 22 例根除治疗, 8 例未根除; 22 例 CagA+Hp 阳性 根 除 治 疗 后 ， 胃 粘 膜 上 皮 细 胞 增 殖 指 数 治 疗 前 为 11.3±4.11%, 治 疗 后 为 6.28±3.30%，校正 t 检验显示: t 值=3.957, P0.001，具有极显著差异性。凋亡指 数治疗前为 10.55±4.02%,治疗后为 3.69±2.3%，t 值为 6.71,P0.001，具有极显著 差异性。8 例未根除治疗患儿胃粘膜上皮细胞增殖指数及凋亡指数的变化无差异 性，P0.5。A 组 CagA+Hp 感染患儿胃黏膜 Bax 蛋白表达水平明显高于 B 组 Hp 阴性患儿（ P0.05 ） ,Bax 的表达与胃黏膜上皮细胞的凋亡指数显著相关 （r=0.692,P0.05）、与增生指数显著相关（r=0.537,P0.05）。 结 论： 根据本文结果，我们认为： 1、CagA+Hp 感染可引起胃粘膜上皮细胞的显著增殖和凋亡变化，引起了胃 粘膜上皮细胞增殖和凋亡的动态失衡，使粘膜的不稳定性增加。 2、CagA+Hp 感染根除治疗后，胃粘膜上皮细胞的增殖指数、凋亡指数均明 显下降，表明 Hp 是导致胃粘膜上皮细胞增殖和凋亡变化的重要原因。 3、Bax 蛋白的高表达可能在 Hp 致病过程中发挥了一定作用。 关键词：CagA＋幽门螺杆菌感染 细胞增殖、凋亡 Bax 1． 前 言 自从澳大利亚的Warren及Marshall医生在1982年成功从人胃粘膜中分离出幽 门螺杆菌（Helicobacter pylori , Hp）后，为研究及认识胃肠病理学开创了一个新的 时代，各国学者逐渐认识到Hp是全球性胃部感染性疾病的主要病原之一。人类胃 粘膜上的Hp持续存在增加了胃腺癌和胃淋巴瘤发生的风险[1-2]。第九届世界胃肠病 学大会已将Hp确定为慢性胃炎，消化性溃疡以及胃癌，胃淋巴瘤的主要致病因素。 WHO将其列为一类致癌因子，是胃癌的共同病因之一[3]。但这些科学结论（结果 与结论）均是通过对成年人的研究中获得的。Megrand研究小组从成年人中获得的 流行病学资料显示，人一生中受Hp感染的最主要年龄阶段是在儿童期，尤其在生 后的最初几年，儿童是受Hp侵袭的最危险人群。儿童中Hp感染的获得率是形成不 同地区和国家间Hp感染率差异的基础,儿童期的Hp感染直接影响到成年期的健康 状况, 由于儿童Hp感染不仅引起胃粘膜损害，且通常呈现慢性持续性感染，因此， 对成人期发生溃疡及癌变可能起重要作用[4]。为了降低成人期Hp相关性疾病的发 生率，可以相信，积极控制儿童时期Hp感染不仅是十分必要的，同时也具有不可 低估的临床意义[5]。儿童期Hp感染的研究是对该菌在活动性胃炎、胃淋巴瘤、胃 腺癌发生中潜在的致病性研究的理想人群，Hp感染在儿童期的病理学上的改变代 表了Hp感染的早期致病性。本课题旨在研究儿童期幽门螺杆菌感染是否存在严重 的病理组织学变化，从而对Hp感染的早期致病性提供有力的科学论据。这正是本 课题研究的理论意义及实践意义。 CagA蛋白(细胞毒素相关蛋白)，是Cover[6]于1990年在Hp培养液中发现的一种 分子量在120-140ku的多肽。约有60%-80%的CagA