变更偏差oos风险评估.ppt

维护中的缺陷与偏差 1、维修过程中涉及系统或设备的缺陷可能影响产品质量和病人的安全（GMP系统或设备），这些缺陷应该及时的被报告、调查和记录。（是否启动偏差？） 2、如果缺陷是设备或是部件失灵引发，但并没有影响关键工艺参数或对产品质量无潜在影响，那么缺陷可以由维修部门内部报告、调查、记录和改正。 3、如果缺陷影响了关键工艺参数和产品质量，那就得上报质量部和质量总监，随后,采取必要的措施，通常 包括调查、纠正措施、报告（是否启动偏差？） 4、一些公司将设备、部件缺陷和程序缺陷与“警报” 联系，使得“行动”受限。（不构成偏差结果！） 几个关键问题讨论 1、设备的生命周期、部件的生命周期、计量器具的生命周期管理。 2、硬件故障是否都需要启动偏差调查？ 维护体系有专业的科学的管理流程，同时也纳入了 GMP管理体系。（先发现设备故障）只有直接影响CQA/CPP时候，才会启动偏差。 先发现生产质量活动的偏差，后发现设备故障原因， 不需要重复启动偏差。 3、更换部件是否都需要启动变更控制？ 影响到CQA/CPP的直接影响设备的关键部件更换，需要启动变更控制。 关键部件的“同等替换”，不需要启动变更控制。 变更/偏差/OOS/CAPA与质量风险 二0一六年三月四日 目 录 第一部分 实施GMP的目的 第二部分 验证状态 第三部分 控制一切变化 第四部分 相关事件与流程的区别与处理 第五部分 如何保持持续验证状态 第六部分 变更偏差OOS/OOT/OOE回顾自检缺陷风险 第七部分 变更控制/偏差处理/CAPA流程描述 第八部分 维护中的缺陷与偏差 第九部分 几个关键问题的讨论 第十部分 其它质量活动 实施GMP的目的 一、GMP法规的要求 1.为规范药品生产质量管理 2.旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以 及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用 途和注册要求的药品。 实施GMP的目的 二、实施GMP的三大目标 1．将人为的混淆和差错控制在最低的限度 2．防止对药品的污染和交叉污染 3．保证能够生产出高质量产品的质量管理体系 三、一句话概括 “建立并保持持续的验证状态→ 确保持续稳定地、始终如一地生产出符合预定用途和注册要求的药品。” 什么是验证状态？ 人经过培训，在经过确认的厂房、设施条件下，利用经过验证的生产工艺、操作规程，在经过确 认的设备上，将合格的原辅料转化成合格的中间产品，持续地、始终如一地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 在保证药品的质量稳定、安全、有效的同时，我们要保证“厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法”等能够保持“持续稳定”。 验证状态的建立 1、产品研发 2、研发向生产的技术转移 3、工艺过程的工程实现 GEP(优良工程管理规范)实施 4、生产质量标准与生产质量体系的建立 （GMP实施） 5、确认与验证 如何保持？ 1、如何使整个生产质量体系的各方面处于受控状态？ 2、如何能够持续地最大限度地降低药品的质量风险？ 3、如何能够始终保持企业的GMP实施水平不下滑？ 验证状态： 持续的受控状态 持续的稳定状态 持续的改进状态 保持持续的验证状态→ 控制“一切”（人机料法测环） “即将发生或已经发生的变化或趋势” 变化，是必然的，变化受控制即可。 稳定，是相对的，偏离可接受即可。 5M+1E 人 机 料 法 测 环 不可避免的变化 1、人的疲劳/GMP意识的淡漠/失误或故意行为/人员的更替 2、硬件生命周期（不可避免的老化/性能衰减/故障/失效） 3、物料生命周期/物料来源的不可控/物料存储和使用的不当 4、标准/工艺/方法的改进/法规的改变/市场的变化 这些不可避免的变化，应当尽可能的纳入工作流程，制定相关SOP和措施，以避免“变更和偏差”的发生 偏离预定“生产工艺/物料平衡限度/质量标准/检验方法/操作规程”的任何改变 1、有计划有组织的期望发生但还没有发生的主动的改变 （变更→变好？变坏？） 2、非计划的不期望但不可避免的还没有发生的被动的改变 （风险？缺陷？） 3、非计划的不期望发生的但是已经发生的改变 （偏差→正偏差？负偏差？） 4、OOS/OOT/OOE，已经发生的超标准超趋势超期望的结果 相关事件的区别与流程应用 变更 风险 异常 → 故障 → 事故 → 偏差 缺陷 一种表象 功能降低 非正常损坏 直接影响 非正常状态 功能失效 非安全状态 关键因素 检查发现 重大损失 工艺改变 故