恩诺沙星在大菱鲆、鲫鱼和鲤鱼体内代谢产物研究-食品工程专业论文.docx

上海海洋大学硕士学位论文 答辩委员会成员名单 姓名 工作单位 职称 备注 林洪 中国海洋大学 研究员 主席 冷凯良 黄海水产研究所 研究员 委员 常志强 黄海水产研究所 副研究员 委员 李继强 青岛市渔业技术推广站 高级工程师 委员 孙晓杰 黄海水产研究所 助理研究员 秘书 答辩地点 黄海水产研究所 4 号楼 2 楼会议室 答辩日期 2015-6-5 恩诺沙星在大菱鲆、鲫鱼和鲤鱼体内代谢产物研究 摘 要 恩诺沙星（Enrofloxacin）是第三代人工合成喹诺酮类广谱抗菌药 物，对革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌具有良好的杀菌、抗菌作用，由 于其给药方便，血药浓度高且稳定，与常用抗菌药物无交叉耐药性等 特点而广泛应用于畜禽业与水产养殖业。目前，关于恩诺沙星在真菌 作用下或在畜禽类动物中代谢产物及代谢途径的报道较多。恩诺沙星 进入畜禽动物体内后，通过乙烷基哌嗪环上脱去乙基生成的环丙沙星 为主要代谢产物，约 20%~65%的恩诺沙星被代谢为环丙沙星。普遍认 为，环丙沙星为恩诺沙星在水产动物体内主要代谢产物，目前有关恩 诺沙星、环丙沙星在水产动物体内代谢动力学研究较多，但对于恩诺 沙星进入水产动物体内后其他代谢产物及代谢途径的研究较少，仅有 在锯缘青蟹、凡纳滨对虾、异育银鲫中有深入研究，且缺乏恩诺沙星 及其代谢产物经水生动物代谢后含量、分布的研究。 本论文按 30mg/kg?bw 剂量，对大菱鲆、鲫鱼和鲤鱼分别在 19±1℃、 21±1℃、21±1℃水温条件下口喂恩诺沙星，采用液相色谱串联四级杆 飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF MS）分别对三种鱼的皮肤、肌肉、肝脏、 鳃、肾脏、血浆及养殖水体中恩诺沙星及其代谢产物进行鉴定，质谱 特征表明，代谢产物与原药恩诺沙星在化学结构上存在高度的相似性。 给药后 48h，大菱鲆体内，恩诺沙星和环丙沙星含量分别为 97.26% ~ I 99.06%、0.48% ~ 1.78%，鲫鱼体内，恩诺沙星和环丙沙星含量分别为 97.78% ~ 99.18%、0.52% ~ 1.39%，鲤鱼体内，恩诺沙星和环丙沙星含 量分别为 94.44% ~ 98.01%、0.58% ~ 3.13%。恩诺沙星进入 3 种鱼体内 后，均还存在少量其他代谢产物。恩诺沙星在三种鱼体内存在 6 条主 要代谢途径，所产生代谢产物基本相似，分别为恩诺沙星哌嗪环 N-去 乙基形成环丙沙星，恩诺沙星脱羧形成恩诺沙星脱羧代谢产物，恩诺 沙星哌嗪环断裂形成恩诺沙星去乙烯代谢产物，恩诺沙星脱水形成恩 诺沙星去水代谢产物，恩诺沙星羟基化形成 3 种恩诺沙星羟基化代谢 产物，恩诺沙星葡糖醛酸化形成恩诺沙星葡糖醛酸化代谢产物。恩诺 沙星在鱼体内脱羧、去乙烯及去水形成的代谢产物在水生动物中尚未 见报道。恩诺沙星进入三种鱼体内后，代谢程度远低于在畜禽体内代 谢程度，94%以上仍以原药形式存在，少部分发生代谢反应，环丙沙星 为主要代谢产物。 大菱鲆体内，恩诺沙星和环丙沙星在肝脏、血浆中达峰时间为 4h， 在皮肤、肌肉、鳃、肾脏中的达峰时间为 8h，各组织中恩诺沙星达峰 浓度由高至低为血浆肾脏肝脏鳃皮肤肌肉，其中血浆中恩诺沙星 浓度为 41.63μg/ml，肾脏为 38.73μg/g；各组织中环丙沙星达峰浓度由 高至低为血浆肝脏肾脏鳃皮肤肌肉，其中血浆中环丙沙星浓度为 331.86ng/g，肝脏为 170.04ng/g；肾脏中恩诺沙星葡糖醛酸化代谢产物 和去乙烯代谢产物含量较高。鲫鱼体内，恩诺沙星和环丙沙星达峰时 间分别为 8h、24h, 各组织中恩诺沙星达峰浓度由高至低为血浆肾脏 II 肝脏鳃肌肉皮肤,其中血浆中恩诺沙星浓度为 44.34μg/ml，肾脏为 28.53μg/g；各组织中环丙沙星达峰浓度由高至低为肾脏肝脏血浆 鳃 肌肉 皮 肤 ， 其 中 肾 脏 中 环 丙 沙 星 浓 度 为 145.74ng/g， 肝 脏 为 93.74ng/g；血浆中恩诺沙星葡糖醛酸化代谢产物含量较高，肾脏中恩 诺沙星去乙烯代谢产物含量较高。鲤鱼体内，恩诺沙星和环丙沙星在 皮肤、肌肉、肝脏、鳃、肾脏、血浆中的达峰时间分别为 24h、48h， 各组织中恩诺沙星达峰浓度由高至低为血浆肾脏肝脏鳃肌肉皮 肤，其中血浆中恩诺沙星浓度为 33.05μg/ml，肾脏为 18.13μg/g；各组 织中环丙沙星达峰浓度由高至低为肾脏肝脏鳃血浆肌肉皮肤，其 中肾脏中环丙沙星浓度为 286.65ng/g，肝脏为 200.11ng/g；血浆中恩诺 沙星葡糖醛酸化代谢产物含量较高，肾脏中恩诺沙星去乙烯代谢产物 含量较高。恩诺沙星经口喂进入鱼体内，48h 后，血浆、肾脏、肝脏中 恩诺沙星及其代谢产物种类较多，含量较高，血浆具有重要的输运功 能，肾脏、肝脏是恩诺沙星主要代谢器官。