制药工程专业中药黄花蒿中青蒿素超临界萃取生产.docVIP

第一章 引言 1、青蒿素与超临界萃取技术简介 1.1 青蒿素简介[1] 青蒿素（qinghaosu, arteannuin, artemisinin）是过氧化倍半萜，系从中药青蒿（也称黄花蒿）Artemisia annua L. 中分离到的抗恶性疟疾的有效成分[2-5]。青蒿素在水中及油中均难熔解，影响其治疗作用的发挥，临床应用也受到一定限制。因此，曾对它的结构进行了修饰，合成大量衍生物，从中筛选出具有抗疟效价高，原虫转阴快、速效、低毒等特点的双氢蒿素（dihydroqinghaosu），再进行甲基化，将它制成油溶性高的蒿甲醚（artemether）及水溶性的青蒿琥珀酸单酯（artesunate）,现已有多种制剂用于临床。 青蒿素 双氢青蒿素 蒿甲素 青蒿琥珀单酯 萜类[1] 中文名 英文名 主要来源 作用与用途 青蒿素 artemisinin 菊科植物黄花蒿 Artemisia annua 抗疟药 1.2 超临界流体[6] 当流体的温度和压力处于它的临界温度和临界压力以上时，称该流体处于超临界状态。纯流体的典型压力-温度图有三条典型线AT、BT、CT。线AT表示气-固平衡的升华曲线，线BT表示气-液平衡的熔融曲线，线CT表示气-液平衡的饱和液体的蒸气压曲线，点T气-液-固三相共存的三相点。按照相律，当纯物质的气-液-固三相共存时，确定系统状态的自由度为零，即每个纯物质都有它自己确定的三相点。将纯物质沿气-液饱和线升温，当到达图中点C时，气-液的分界面消失，体系的性质变得均一，不再分为气体和液体，称C点临界点。与该点相对应的温度和压力分别称为临界温度TC和临界压力PC。高于临界温度和临界压力的区域属于超临界流体状态。为避免与通常所称的气体和液体状态相混淆，特别称它为流体状态。 表1.1 一些常用作超临界流体萃取溶剂的流体临界性质[6] 物质 临界温度TC,K 临界压力PC，MPa 二氧化碳 304.2 7.37 乙烷 305.4 4.88 乙烯 282.4 5.04 丙烷 369.8 4.25 丙烯 365.0 4.62 环乙烷 553.4 4.07 异丙醇 508.3 4.76 苯 562.1 4.89 甲苯 591.7 4.11 对二甲苯 616.2 3.52 氟利昂-13(CClF3) 302.0 3.92 氟利昂-11(CCl3F 471.2 4.41 氨 405.6 11.28 水 647.3 22.05 表1-1列出了常用于SCF技术作为超临界溶剂的一些物质。由表中数据可知，多数烃类的临界压力在4MPa左右，同系物的临界温度随摩尔质量增大而升高。二氧化碳是超临界流体技术中最常用的溶剂，它的临界温度为31.05℃，可在室温附近实现SCF技术操作，以节省能耗；它的临界压力不算高，设备加工并不困难。它对多数溶质具有较大的溶解度，而水在二氧化碳相中的溶解度却很小，这有利于用近临界或超临界二氧化碳来萃取分离有机水溶液。二氧化碳还具有不可燃，无毒，化学稳 1.3 超临界萃取技术[7] 在实现中药现代化进程中,超临界萃取技术受到广泛重视并被视为一种洁净的高效提取技术。 所谓超临界流体(supercritical fluids, SF)是指其温度与压力均高于其临界温度与临界压力的流体。由于SF的密度接近液体，而扩散系数和粘度则接近气体，因而SF不仅具有与液体溶剂相当的萃取能力，而且具有优良的传质效果。尤其SF在其临界点附近的压强或温度的微小变化都会导致液体密度的相当大的变化，从而使溶质在流体中的溶解度也产生相当大的变化，故通过调节温度和压力可改变溶剂的性质，使萃取物能得到分离。SFE技术就是利用这些非同寻常的性质，在20世纪70年代形成了一个独特的新的化工分离工艺。可作为超临界流体的物质很多，一般为低分子量的化合物。如水（H2O）、二氧化碳（CO2）、乙烷(C2H6)、乙烯(C2H4)、氨(NH3)等。目前最常用的超临界流体是CO2，超临界CO2 （SC-CO2）萃取技术在于对药物、食品等的提取和纯化研究方面尤其具有以下优点： ⑴ 适合于分离热敏性物质：由于CO2的临界温度 (Tc=31.4 ⑵ SC-CO2萃取为环境无害工艺：所用溶剂CO2具有无毒、无味、不燃、不腐蚀、价格便宜、易于精制、易于回收等优点，与传统溶剂提取法相比，无溶剂残留。同时不仅避免了大量有机溶剂的使用，也防止了提取过程对人体健康的危害和对环境的污染； ⑶ 萃取速度快、效率高、能耗少：由于SC- CO2萃取能力取决于流体密度，因而很容易通过调节压力和温度使CO2与萃取物迅速分为两相（气、液），达到迅速地、选择性地提取中药中有效成分的目的。不仅萃取效率高、耗能低，而且萃