6 多基因遗传病.pptVIP

先天性髋脱位 多数发病率在0.1-1%，有家族性，但是患者一级亲属的发病风险远低于1/2或1/4，一般在1-10%。 书上介绍了三个病——精神分裂症，糖尿病和哮喘。 精神分裂症是最常见也是最令人困惑的疾病之一。全世界患病率高达3.8‰-8.4‰（更正书上错误） ，社会负担居各种疾病的第四位。家系研究发现属于多基因遗传，遗传度高达80%。 临床表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。——苦中作乐。 疾病早期症状：大部分病人属慢性起病，工作的积极性和工作能力下降、学生学习成绩下降，对人冷淡，与人疏远，对外界事物不感兴趣，对家人不知关心照顾，生活懒散，敏感多疑，性格改变等。部分病人可有失眠、头痛、头晕、无力、情绪不稳等不适感及神经症症状 。严重的突然兴奋、冲动，言语凌乱，行为紊乱，片断幻觉和妄想。 易感基因：DR基因（11p15）、5-HTR基因（13q14），多巴胺和5羟色胺都是重要的神经递质，其受体改变将导致思维情感功能障碍。 还有人格分裂——双重人格 历史上不少名人都患精神分裂症（此病比较偏爱天才）：科 学 界:居里夫人 二次获得诺贝尔化学奖 经济学界:约翰.纳什 1994年诺贝尔经济学奖 精神分裂症患者 有一部电影《美丽心灵》讲的就是他。 美 术 界：凡高 精神分裂症 可以去看他的一副作品《割了耳朵的自画像》很让人震惊。 电 影 界：费雯莉 《魂断蓝桥》、《乱世佳人》里的女主角，后死于精神分裂症。 政 界：我们熟知的希特勒。 精神类的疾病往往是因为患者的思维和正常人不一样，有一部分是用心太专所致。 欧美国家发病率为2-3%。第三大非传染性疾病，世界上NO5死亡主因。 I型为胰岛素依赖性，属于自身免疫性疾病。 II型为非胰岛素依赖型，为自主神经类型。 1型HLA多态性有关，目前已经筛选出多个HLA强易感性单体型——注意单基因病主要探讨基因型，多基因病主要探讨单体型。 2型与12号、20号染色体上的多个基因位点都有关联。 世界各地发病率为1-4%。我国发病率在不同地区存在差异，南方地区发病率低，北方地区发病率高。——与环境地理因素有关。 在我国福建诏安县渔民的近亲婚配群体中，过敏性哮喘的发病率高达5.6%，这是一个很好的遗传学研究背景。进一步分析可能确认出哮喘致病基因。 书上列出一部分哮喘易感基因，像编码白介素及其受体、HLA基因家族成员等。这也意味着有些基因可能是多种复杂疾病的易感基因（HLA与糖尿病和哮喘都有关系）。 某种多基因遗传病的发病存在两性差异时,表明不同性别的发病阈值是不同的。 （四）再发风险与性别的关系 发病率较低（即阈值较高）的性别患者，其亲属的发病风险要高。 称为卡特效应* Carter 效应 阈值 ♀ ♂ 先天性幽门狭窄 人群中男性先天性幽门狭窄的患病率高于女性，男性患病率为0.5%，女性为0.1%。 男性患者的儿子患病率是5.5%，女儿为2.4%。 女性患者的儿子患病率达到19.4%，女儿为7.3%。 Carter 效应 阈值 ♀ ♂ 先天性髋关节脱位 Congenital Dislocation of Hip Joint 某些先天畸形 1、先天性心脏缺陷（CHD）：发病率高达4%-8%。 2、先天性单侧肾缺如：1/700婴儿患病，大多数患者无症状，但部分患者伴发输尿管畸形，易感染或发生高血压等。 3、脊柱裂 4、先天性巨结肠 第四节 常见多基因病 先天性巨结肠 某些常见病 1、冠状动脉病 2、高血压病 3、糖尿病 4、精神分裂症 5、哮喘 一、精神分裂症（schizophrenia, SZ） 我国人群发病率为4.75／1000 主证：分裂样性格，思维散漫和妄想，伴有情感障碍和知觉障碍。 其它：好发于青少年，病情迁延，进展缓慢，少有自发性缓解者。 遗传方式未定论，多认为多基因遗传。 易感基因：DR基因、5-HTR基因等。 二、糖尿病（diabetes） 是一种常见多发的与遗传因素有关的复杂性疾病。我国发病率3.1%。 DM的发病具有遗传基础，95%以上属于多基因遗传病，并且环境因素的影响也很重要，但却出现很强的遗传异质性。 在临床中1型和2型DM是完全不同的疾病，其病因、病程和遗传学也有很大差异。 （一）1型糖尿病 筛查1型DM的易感基因仍然是探索该病病因的主要途经。目前已将10多个1型DM（IDDM）的易感基因定位到相应的染色体上。如6p21.3，11p15.5， 15q26，11q13，6q25，18q21，2q31，6q25-q27，10