5 单基因遗传病.ppt

部分病例伴有严重的心脏畸形 灰色——骨骼畸形 红色——二尖瓣功能障碍 黑色——晶状体脱位和高度近视 遗传咨询过程中注意区别拟表型（环境因素影响）和基因表型。 **造成这种多效性的原因，并不是基因真正地具有多重效应，而是基因产物在机体内复杂代谢的结果； 是初级效应后的次级效应。 指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。 例如遗传性小脑性运动共济失调（Marie型) 综合征。 动态突变：重复序列的重复次数可随着世代传递而逐代递增。 Huntington’s chorea患者CAG重复超过36次；脆性X综合症CGG重复超过50次。 是指杂合子（Aa）的表型介于纯合显性（AA）和纯合隐性（aa）的表型之间。 也叫“半显性”semi-dominance 代表疾病：软骨发育不全症、 β型地中海贫血、苯硫脲（PTC）尝味能力等。 软骨发育不全， 是一种骨骼疾病，呈不完全显性遗传。纯合体（AA）患者病情严重，多在胎儿期或新生儿期死亡，而杂合体（Aa）患者在出生时即有体态异常。 复等位基因（multiple alleles） ：在一个群体中，一个特定的基因座位上有三种或三种以上的基因。但是每一个体只能拥有其中的任何两个等位基因。 1、AD，延迟显性 2、遗传早现 3、遗传印迹 常染色体完全显性遗传的遗传系谱特征 1.男女发病机率均等。由于致病基因在常染色体上，因而致病基因的传递与性别无关。 2.连续传递。即系谱中每代都可能出现患者。 3.患者双亲之一常常是患者，而且大多数为杂合子。致病基因是由双亲向后代传递，因此，双亲无病时，子女一般不患病。如果双亲无病而子女患病，则可能是由于新基因突变引起的。 4.患者的子女（或患者的同胞中）约有1/2的机率患病。1/2的患病机率在一个小家庭中很难体现，把许多患病类似的家庭累计起来分析，我们发现正常个体约占1/2，患病个体约占1/2。 白化病(albinism)是一种较常见的皮肤及其附属器官黑色素缺乏所引起的疾病，由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能减退，黑色素合成发生障碍所导致的遗传性白斑病。这类病人通常是全身皮肤、毛发、眼睛缺乏黑色素，因此表现为眼睛视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色或淡灰，怕光，看东西时总是眯着眼睛。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或白里带黄。人们将这类病人俗称为“羊白头”。白化病属于家族遗传性疾病，为常染色体隐性遗传，常发生于近亲结婚的人群中 往往会牵连其他器官系统的病变，例如视神经纤维走向的异常、出血倾向、免疫异常及蜡样脂质堆积（某种罕见的脂肪病变）等现象；不过除了视神经病变之外，其他都相当少见。 白化病可分为两大群，一为较常见的眼睛皮肤白化病，身体不能制造黑色素。另一类为伴有异常免疫系统的白化病， 或者有出血倾向，但是比较少见。 神农架多次发现白蛇，其他白色动物还有白老虎，白金丝猴、白松鼠、白蜘蛛、白乌鸦、白龟、白鹿等 a1-抗胰蛋白酶缺乏症是临床肺气肿的一个重要原因。 α 1 -抗胰蛋白酶是肝脏产生的一种糖蛋白,是人体内血清蛋白溶解酶(如胰蛋白酶)的主要抑制物. α1 -抗胰蛋白酶基因位于第14号染色体，其点突变将导致 α1 -抗胰蛋白酶稳定性降低甚至血清中生化检测不到α1 -抗胰蛋白酶。从而难以抑制血清蛋白溶解酶的作用，导致肺气肿（常见），气胸、肝硬化腹水（罕见） 等临床症状。 具体机制： 1、a1-AT缺乏不能抑制蛋白酶活性，特别是中性粒细胞产生的弹力蛋白酶。肺是主要的靶器官，可引起肺气肿。 2、肠道产生的内毒素经门静脉流入肝脏，由巨嗜细胞和Kupffer-细胞处理，在这个过程中产生大量的蛋白分解酶，a1-AT缺乏者不能抑制过剩的蛋白酶，导致肝细胞自身分解。 SERPINA1, encoding alpha1-antitrypsin (AAT), is the only gene in which mutations are known to cause alpha1-antitrypsin deficiency。 14q32.1 镰状红细胞贫血：贫血溶血改变 多见于黑人男性。属于常染色体隠性遗传。其骨髓造血能力较弱，目前无法治疗。 基因上的改变仅是珠蛋白第6号氨基酸编码的密码子上的一个点突变 常染色体隐性遗传病患者多数是两个携带者（Aa×Aa）婚配的后代。 婚后子女中： 患该病个体为1/4， 正常个体为3/4，其中携带者占2/3。 实际上，人群中最多的婚配类型应该是杂合子与正常人婚配（Aa×AA） 携带者与患者婚配：可以发生在近亲婚配的时候，后代有1/2可能发病，从而表现出连续传递的特点——称为类显性遗传。注意与 AD相区别。 1. 常染色体致病基因与性别没有关系； 2. 不连续传递。系