8 生化遗传学.pptVIP

1、Bart胎儿水肿症（--/--) 大部分珠蛋白为γ4，对氧亲和力很高，致使组织严重缺氧，胎儿水肿。一般为流产或出生不久死亡。 2、Hb H病（--/-+） 患者发育早期部分珠蛋白为γ4，晚期部分为β4，对氧亲和力很高，中度贫血。 3、标准型α地中海贫血（--/++）（-+/-+） 轻度贫血。如果（--/++） ×（--/++）将有可能生出Bart胎儿水肿症患儿。 4、静止型α地中海贫血（-+/++） 无临床症状。 1.重型β地中海贫血（ β0 / β0 等） 重型，出生时正常，半周岁发病，过剩的α珠蛋白沉淀为包含体。特殊的“地中海贫血面容”。 2、中间型β地中海贫血（ β+ / β+等） 3、轻型β地中海贫血（ β+ / βA等 ） 轻度贫血，无明显临床症状。 临床特征： 患儿出生后几个月便可出现溶血反应。由于组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，刺激骨髓增生，骨质受损变得疏松，可出现鼻塌眼肿、上颌前突、头大额隆等特殊的“地中海贫血面容”。 甲型血友病 XR 凝血因子FⅧ缺乏 85% 乙型血友病 XR 凝血因子FⅨ缺乏 15-20% 丙型血友病 XR 凝血因子FⅪ缺乏 85% 临床上最重要的遗传性出血性疾病。F Ⅷ基因的缺陷导致F Ⅷ的缺乏或结构异常，控制FⅧ基因位于Xq28 30%无明显家族史可能是基因突变或跳跃式遗传。 诊断及鉴别诊断:1、性别、家族史；2、临床出血特点；3、实验室检查确诊 预防，减少本病发生：1、遗传性疾病婚前检测；2、杜绝近亲结婚；3、监测出血并及时处理，减少畸形发生 尚无根治方法，转基因治疗仍在实验阶段，主要是Ⅸ因子 主要治疗方法仍是终身因子替代疗法。 至今已经发现数千种先天性代谢病。 先天代谢缺陷产生机制 1.酶蛋白结构基因突变——酶结构改变，稳定性降低，酶动力学改变 2.酶蛋白结构或合成率异常——酶活性降改变，增高或降低 3.代谢紊乱——形式多样 4.产生病理效应——代谢异常综合征 代谢底物Ａ 中间产物ＢＣ 终产物Ｄ----细胞内含量水平应保持平衡，失衡达一定程度会产细胞毒性. 反馈抑制：维持代谢平衡的一种调节机制 代谢旁路：正常下一般不开放 副产物：　Ｆ、Ｇ，一般有害或具有代偿作用 (1)过量的苯丙氨酸使旁路代谢活跃，产生的苯丙酮酸、苯乳酸、苯乙酸等从尿液和汗液排出，使患儿的头 发、皮肤和尿有特殊气味。 (2)过量的苯丙氨酸抑制酪氨酸脱羧酶的活性，影响去甲肾上腺素和肾上腺素的合成，也减少黑色素的合成，使患者毛发和肤色较浅。 (3)过量的苯丙氨酸抑制色氨酸羟化作用，影响色氨酸的代谢，5-羟色胺生成减少；旁路代谢产物堆积抑制L-谷氨酸脱羧酶的活性， ?-氨基丁酸生成减少。5-羟色胺、 ?-氨基丁酸生成减少导致脑发育障碍。 发病率仅为：1/25万 新生儿尿布黑褐色。 儿童期几乎无别的表现。成人后出现尿黑酸尿，褐黄病，褐黄病性关节炎 。 发病率为：1/35000-1/15000. 视网膜无色素 （一）血友病A （Hemophilia A） 缺陷基因：F Ⅷ基因（AHG）位于Xq28 血友病甲主要是Ⅷ因子凝血活性部分(ⅧC)减低而出血，而大分子抗原部分(ⅧAg)正常。 遗传特点: X-连锁遗传性疾病，女性杂合子携带，男性半合子发病，女性纯合子亦可发病但少见。 临床表现： 出血- 软组织血肿和关节腔出血 终生轻微外伤后出血不止和反复发作 出血的严重程度和发生频率与FⅧ缺乏程度相平行 同一家族FⅧ缺乏程度和临床出血的严重程度相似 正常分娩可造成颅内出血，脾破裂，胸腔出血及断脐出血不止。最晚发病可在成人。 新生儿期可发病 血友病A的临床分型 分型 FⅧ 临床特点 重型 1% 起病早，出血重 中型 1-5% 2岁后出现典型出血表现 轻型 6-20% 无自发出血和关节出血 亚临床型 21-55% 严重外伤或手术后渗血 血友病A与血管性假性血友病鉴别 血友病 血管性血友病 遗传方式 隐性遗传 常染色体显/隐性 常见出血部位 关节肌肉软组织 粘膜皮肤胃肠 Aspirin耐量试验 阴性 阳性 出血时间 正常 延长 血小板黏附率 正常 异常 ⅧR：C 中