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numerous compounds have been reported to be effective against cancer cells by inhibiting components of the epigenetic machineries. this figure shows the most important epigenetic drugs classified depending on their particular epigenetic targets. 组蛋白甲基转移酶(HMT)、组蛋白去甲基酶(HDM)、组蛋白乙酰转移酶(HAT)以及组蛋白去乙酰酶(HDAC,SIRT1)等表观遗传学靶点 表观治疗的两大类药物：去甲基化药物和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂 许多药物已经通过FDA批准，应用于临床或者临床试验。 目前已经有2种药物在美国批准应用于MDS患者：5-azacitidie（5-氮杂胞苷——商品名阿扎胞苷） 和5-aza-2‘-deoxycitidie（5-脱氧氮杂胞苷，商品名地西他宾）。 目前唯一一个应用于MDS研究的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂是丙戊酸（.valproic acid）。其他新型HDAC抑制剂??? voriostat, LBH589, MGCD0103等新HDAC抑制剂，显示其作用比丙戊酸强大，正在进行它们治疗低风险的MDS的研究。 肿瘤的发生既有环境因素的作用，也有遗传因素的作用。遗传物质的变异只是决定了个体肿瘤易感性升高，并不直接引起细胞癌变，而是在环境因素或其他突变基因参与下才诱发肿瘤。 无论是原癌基因还是抑癌基因，都是调控细胞正常生长、增殖与分化的基因，原癌基因编码的产物是正调控因子，抑癌基因编码的产物是负调控因子，二者一正一负，共同维持细胞的正常状态。 肿瘤的发生是一个多因素、多阶段、累计渐进的过程。 In 1910, Peyton Rous identified a transmissible avian tumor virus, a discovery that began the journey from tumor virus biology to tumor biology itself. In 1966, Rous won the Nobel Prize for his 1910 discovery that a virus can cause cancer tumors. 这种鸡肉瘤病毒可以使禽类产生肿瘤（肉瘤）——称为Rous肉瘤病毒（RSV）。这是一种反转录病毒，出自身复制所需基因外，还含有一种特殊的转化基因，可以使培养细胞转化，也可以诱发动物肿瘤——称为病毒癌基因。这项研究使得Rous获得1966年诺贝尔奖。 1970年发现src是第一个病毒癌基因。 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1989 was awarded jointly to J. Michael Bishop and Harold E. Varmus for their discovery of the cellular origin of retroviral oncogenes“ 癌基因是原癌基因的变异形式 1、例如：RAS点突变特别普遍。随机任选肿瘤大约有15-20%存在RAS基因突变；恶性肿瘤中突变率尤其高，并且在不同类型的肿瘤中RAS家族成员突变率有不同的特点。——可做作为肿瘤标记物，进行肿瘤分子分型！——直接解释肿瘤发病的分子机制，对于肿瘤的诊断，治疗以及预后判断具有更加重要的指导意义。 2、肿瘤细胞具有异常的染色体畸变——包括重复——基因组水平就出现了基因扩增就是基因拷贝数目显著增加。主要的核型改变包括：均质染色区（HSRs）、双微体（DMs）等。均质染色区是指显带显示大片段区域无条带、双微体是典型的无着丝粒的微小环装遗传结构，二者都代表基因组DNA高度扩增区。Myc，EGFR表皮生长因子受体 ,RAS扩增比较常见 3、主要包括：易位和插入：作用机制主要也有两种——基因激活和融合基因 如 Burkitt淋巴瘤（BL） t（8；14）（q24；q32）8号染色体常闭上的MYC转移到14号免疫球蛋白的启动子下游，表达增强。 BCR-ABL融合基因具有比较强的转化能力——强的酪氨酸激酶活性！生长因子受体作用。 最初是在逆转录病毒急性转化实验中，从Harvey、Kirsten两株大鼠肉瘤病毒中克隆出的转化基因。 Robert A.Weinberg身上笼罩着一道道绚丽的光环：美国科学院院士，世界着名的Whitehead研究所创始人之一，他曾发现了第一个人类癌基因Ras和 第一个抑癌基