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【疾病名】小儿戈谢病 【英文名】pediatric Gaucher disease 【缩写】 【别名】pediatric glucocerebroside storage disease；小儿高歇病；小儿 高歇氏病；小儿家族性脾性贫 ；小儿葡萄糖脑甙脂贮积病 【ICD 号】E88.8 【概述】 戈谢病 (Gauchers disease，GD)是溶酶体贮积病(lysosomal storage disease，LSD)中最常见的一种，为常染色体隐性遗传。法国皮特医生 Phillipe Gaucher在1882年首先报道，50年后Aghion报道戈谢病是由于葡糖 脑苷脂 (glucocerebroside，G.C.)在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核-巨噬 细胞内蓄积所致。Brady等在 1964年发现葡糖脑苷脂的贮积是由 β-葡糖苷酶 (β-glucosidase)-葡糖脑苷酯酶 (glucerebrosidase，GBA)缺乏所致，为戈谢 病的诊断和治疗提供了理论依据。其临床特点是肝脾肿大、骨痛，Ⅱ、Ⅲ型患 儿有中枢神经系统受累的表现。戈谢细胞是本症的特征。 【流行病学】 本病在世界各地均有报道，发病率为 1/10万～1/40万。有些群体发病率 很高，如在Ashkenazic犹太人群中发病率为 1/450，大约 1/10为基因携带 者。非犹太人群发病率 1/40万，携带者约 1/100。瑞典北方北极圈内的隔离群 体中发病也较高。国内自 1948年首例报告以来，已有不少病例报道，粗略统计 约有百例。河北、山东、河南及辽宁报道的较多。另对产前诊断、酶替代治 疗、基因型与表型相关性也有报告。 【病因】 GD为常染色体隐性遗传性疾病。是由于 β-葡糖苷酶-葡糖脑苷酯酶缺乏致 葡糖脑苷脂在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核巨噬细胞内蓄积。 【发病机制】 溶酶体 (lysosome)是一种细胞器，即细胞内的超微结构，为单层包被的囊 泡，外面是一层脂蛋白膜。它是细胞的处理与回收系统。内部液体呈酸性，含 有60多种酸性水解酶，可降解各种生物大分子，如核酸、蛋白质、脂质、黏多 糖及糖原等。组成细胞的各种生物大分子都处于动态平衡中，不断被分解又不 断被再合成 。通过 内吞作用摄入的生物大分子也需要分解成不同的组分后，才 能被利用 。这些大分子的分解都是在溶酶体中进行 的。 溶酶体中的每一种酶皆有各自的编码基因。每一种酶的缺陷直接导致某一 特定的生物大分子不能正常降解而在溶酶体中贮积。其共同结果都是溶酶体随 之发生肿胀，细胞也变得臃肿失常，细胞功能受到严重影响，最终导致疾病， 称为溶酶体贮积症(lysosomal storage disease，LSD)。 葡糖脑苷酯酶是一种可溶性的糖脂类物质，是细胞的组成成分之一，在体 内广泛存在。正常人每克脾组织 (湿重)含GC 60～280µg，而 GD患者可高达 3～ 40.5mg。生理情况下，来源于衰老死亡的组织细胞的葡糖脑苷酯被单核巨噬细 胞吞噬后，在溶酶体内经GBA 作用水解生成葡萄糖和神经酰基鞘氨醇 (ceramide)，其反应式如下： 0 GC H ceramide glucose 脑组织中蓄积的GC 主要来源于神经节苷脂 (ganglioside)，此外尚可来源 于体内，如肝、肾和肌肉等各种组织。由于GBA基因突变导致体内无 GBA生成 或生产的 GBA 无活性，造成单核巨噬细胞内的 GC不能被有效水解，大量 GC在 肝、脾、骨骼、骨髓、肺和脑组织的单核巨噬细胞中蓄积，形成典型的戈谢细 胞。 戈谢病致病基因位于 1 号染色体。目前已经发现，许多不同的GBA点突变 与发病有关。编码 GC的基因位于常染色体 1q21，基因长 7kb，含有 8 个外显 子。在此基因下游 16kb处有一高度同源 的假基因。GD患者可见到错义突变、 剪接突变、转移突变、基因缺失、基因与假基因融合等。以错义突变最常见， 导致 GC的催化功能和稳定性下降。不同人种基因型的变异不同，如Ashkenzi 犹太人群体中 N370S最常见，仅见于 Ⅰ型患者，纯合子病情轻 。而在亚洲人群 中则无这种变异型。L444P在 Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型患者中均可见到纯合子病情重，常 有神经系统症状 。GD患者中已确定的基因突变有 100 余种，中国人GD的基因 型已报道 10例，其中 5 例 Ⅰ型为 G